《Developmental Science》：The Development of Trait Anxiety in Nonhuman Primates During the First Year of Life
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本研究采用纵向设计，在生命第一年对35只幼年恒河猴进行五次行为与激素评估，揭示焦虑特质（AT）及其核心组分（威胁性冻结行为、呼叫声减少、皮质醇升高）的发育轨迹。结果表明，AT水平随年龄线性增长，个体差异在发育早期即稳定存在，为探索焦虑相关精神病理的神经生物学机制提供了关键时间窗口。
研究背景与意义
焦虑障碍（ADs）是常见的早期发病精神疾病，约20%青少年受其影响。行为抑制（BI）作为儿童期显著的风险因素，表现为面对陌生人或新情境时的过度羞怯和回避行为。非人灵长类动物（尤其是恒河猴）因与人类共享威胁相关情绪反应、脑结构及漫长的亲子抚养期，成为研究BI的理想转化模型。本研究通过“无眼神接触条件（NEC）”范式模拟人类BI，并扩展为焦虑特质（AT）表型——整合行为抑制（冻结增加、呼叫声减少）与神经内分泌（血浆皮质醇升高）指标，旨在刻画AT在生命第一年的发育轨迹及稳定性。
研究方法
研究对象为35只幼年恒河猴（24雌性、11雄性），在出生后1.5、6、12、24、52周进行纵向表型分析。NEC测试中，幼猴被置于陌生笼内，面对2.5米外侧身站立的人类侵入者30分钟。行为数据通过Noldus系统记录冻结时长和呼叫声频率，血浆皮质醇水平通过放射免疫分析法测定。AT综合得分由标准化后的冻结时长、皮质醇浓度及反向处理的呼叫声频率计算得出。统计分析采用线性混合效应模型评估发育轨迹，组内相关性（ICC）和Pearson相关分析评估个体稳定性。
发育轨迹核心发现
冻结行为：随年龄呈立方增长趋势（p< 2.2×10?16）。1.5周时平均冻结60秒，1岁时达313秒。12周前冻结水平较低，6个月后显著上升，1岁时显著高于所有早期时间点（p< 5.07×10?11）。组内ICC显示良好稳定性（0.67）。
呼叫声频率：同样符合立方模型（p< 2×10?16）。1.5周时平均569次呼叫声，1岁时降至128次。12周前呼叫声增加（分离焦虑主导），之后随年龄下降，反映适应性威胁应对能力的成熟。
皮质醇反应：立方模型最佳拟合（p< 1.55×10?9）。1.5周时皮质醇水平较低（47.53 ng/mL），6周后显著升高并维持至1岁（62.35 ng/mL），提示早期存在HPA轴应激低反应期。
AT综合得分：线性增长模型最具解释力（p< 2×10?16），1岁时达成熟水平。6个月和1岁的AT值显著高于早期所有时间点（p< 2.73×10?11）。
个体差异的稳定性
ICC分析表明，冻结（0.67）、呼叫声（0.63）、皮质醇（0.74）和AT（0.44）在发育过程中均呈现中度至良好的组内稳定性。相邻时间点相关性分析显示，幼年期（如1.5周与6周）的皮质醇和呼叫声相关性更强，而冻结行为在后期（如6个月与1年）稳定性更高，反映不同组分成熟时序的差异。
讨论与转化价值
本研究首次系统描绘了灵长类AT表型在生命第一年的动态发展：早期（12周前）以分离焦虑相关的呼叫声为主，随后逐步转向成熟的威胁抑制反应；皮质醇反应在6周后趋于成熟，符合HPA轴发育规律。个体差异的早期稳定性支持AT作为特质性风险指标的可靠性，与人类婴儿研究中行为抑制的稳定性相呼应。这些发现为后续探索早期神经环路发育（如前额叶-杏仁核通路）与焦虑风险的关系奠定基础，对早期识别和干预焦虑障碍具有重要转化意义。
