中国一家家族中由SPEN基因功能丧失变异导致的Radio-Tartaglia综合征的产前诊断

《International Journal of Developmental Neuroscience》：Prenatal Diagnosis of Radio-Tartaglia Syndrome Caused by a Loss-of-Function Variant in SPEN in a Chinese Family

该研究首次报道了RATARS综合征的产前诊断病例，通过全外显子测序发现SPEN基因c.2417_2418dup新突变，证实其为致病性frameshift变异，并揭示家族中表型异质性，母亲仅表现轻度智力障碍。

　　

摘要

背景

Radio-Tartaglia综合征（RATARS）是一种罕见的常染色体显性神经发育障碍，由SPEN基因的功能丧失（LoF）变异引起。该病的特征包括全面发育迟缓、智力障碍、独特的颅面特征以及多系统受累。迄今为止，仅报道了少数出生后的病例，尚未有产前病例的记录。

方法

对一名怀孕17周的女性及其患有先天性疾病的母亲进行了全面的临床评估。为了探究遗传病因，采用了全外显子测序（WES）技术来检测潜在的致病变异，并通过家系内的Sanger测序进一步验证了这些变异。随后对这名孕妇进行了羊膜穿刺术以进行胎儿的产前遗传诊断。

结果

这名22岁的孕妇表现出神经发育缺陷，包括中度智力障碍、肌张力低下、步态异常、行为问题、驼背以及面部畸形。WES检测到在SPEN基因中存在一个此前未报道的杂合子移码变异（c.2417_2418dup, p.Arg807Aspfs*3）。Sanger测序证实了该变异的真实性，并表明该变异来自孕妇的母亲。与患者相比，母亲的表型较轻，主要表现为轻度智力障碍。孕期产前超声检查未发现明显的结构异常，但产前遗传检测显示胎儿携带相同的SPEN致病变异。

结论

该家族被诊断为RATARS，其病因是由SPEN基因变异引起的。我们的研究结果扩展了SPEN基因的突变和表型谱系，并记录了首例RATARS的产前诊断案例。家族内表型的多样性表明，即使携带相同变异的人，RATARS的临床表现也可能存在差异。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。由于隐私或伦理限制，这些数据不能公开。

网络资源

• ClinVar：NCBI的临床变异数据库。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/（访问日期：2025年4月1日）。
• OMIM（在线孟德尔遗传学）：人类基因和遗传疾病综合目录。https://omim.org/（访问日期：2025年3月20日）。
• Face2Gene：基于AI的临床表型分析工具。https://www.face2gene.com/（访问日期：2025年3月22日）。
• Primer3：PCR引物设计工具。http://primer3.ut.ee/（访问日期：2024年12月15日）。