吸烟、感染、早期生活暴露以及脑震荡与进展型多发性硬化症和复发型多发性硬化症之间的关联：一项病例对照研究

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Associations of smoking, infections, early-life exposures, and concussion with progressive-onset versus relapse-onset multiple sclerosis: a case-control study

吸烟史和单核细胞增多症与进展性精神病学（PPMS）及复发缓解性精神病学（RMS）发病风险均相关，效应值相近，提示两者可能共享潜在病理机制。PPMS患者维生素补充及哺乳史显示保护作用，而RMS中未发现类似关联。

　　

李颖|艾丽丝·索尔|布鲁斯·泰勒|安妮-路易丝·庞森比|史蒂夫·辛普森-亚普|莉·布利扎德|西蒙·布罗德利|珍妮特·莱chner-斯科特|英格丽德·范德梅

安徽医科大学第二附属医院，重症医学第一科，中国安徽合肥

摘要

背景

在多发性硬化症（MS）易感性的环境因素中，很少有研究探讨不同发病类型之间的差异。目前尚不清楚原发性进展型MS（PPMS）的风险因素是否与复发型MS（RMS）的风险因素相似。本研究旨在探讨选定的环境因素与PPMS风险之间的关联，并将其效应大小与RMS进行比较。

方法

我们采用病例对照设计，数据来源于两个研究组：原发性进展型MS研究（2015–2021年）和澳大利亚多中心环境与免疫功能研究（2003–2006年）。问卷收集了关于吸烟、MS发病前的感染史和脑震荡史、15岁之前的补充剂摄入情况以及母乳喂养史的信息。通过 unconditional、conditional 和 weighted 多变量逻辑回归分析来评估这些因素与PPMS和RMS发病风险之间的关联。

结果

研究发现，发病前吸烟（≥20包年：比值比（OR）=1.75，95%置信区间（CI）=0.96-3.20，趋势P值=0.03）以及MS发病前的传染性单核细胞增多症史（OR=1.74，95% CI=1.05-2.88）与PPMS风险显著相关。15岁之前服用维生素补充剂（OR=0.52，95% CI=0.31-0.87）和婴儿期接受母乳喂养（>6个月 vs. 从未：OR=0.52，95% CI=0.27-0.98）与PPMS风险降低有关。对于RMS，发病前吸烟（曾经吸烟者OR=1.62，95% CI=1.15-2.30；≥20包年：OR=2.17，95% CI=1.20-3.80，趋势P值=0.007）和传染性单核细胞增多症（OR=1.76，95% CI=1.19-2.61）也与风险增加显著相关，且其效应大小与PPMS无显著差异。其他感染、补充剂摄入和母乳喂养与RMS风险无关。大麻吸烟和脑震荡史与PPMS或RMS均无关联。

结论

PPMS与RMS有一些共同的风险因素，如吸烟和传染性单核细胞增多症，且其效应大小相似。这表明PPMS和RMS可能具有相似的发病机制。需要进一步研究来验证其他与PPMS发病相关的因素的作用。

部分内容摘要

背景

多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统的慢性炎症性和神经退行性疾病（Mey等人，2023年）。根据发病临床表型，MS主要分为两种类型：复发型MS（RMS）和进展型MS（PPMS）（Lublin等人，2014年）。RMS包括复发缓解型MS（RRMS）和继发性进展型MS（SPMS），是更常见的类型，约占病例的85%，而PPMS占10-15%（Lublin等人，

研究设计与参与者

这项病例对照研究包括了来自原发性进展型MS研究（PPMS Study，2015–2021年）的140例PPMS患者、15例新发PPMS患者、204例新发RMS患者以及来自澳大利亚多中心环境与免疫功能研究（Ausimmune Study，2003–2006年）的558名对照组患者（Tao等人，2018年）。

PPMS Study招募了18至65岁、居住在澳大利亚的PPMS患者。参与者的主治神经科医生确认了PPMS的诊断。

脑震荡

参与者被询问是否曾因头部受伤导致脑震荡，包括记忆丧失和/或意识丧失的情况、发生次数以及发生年龄。只有首次MS症状出现之前的脑震荡被纳入分析。

结果

共有151例PPMS患者、201例RMS患者和552名对照组患者被纳入分析。PPMS患者中女性比例较低（55.6% vs. RMS的81.4%；P < 0.001），平均年龄较大（P = 0.001），出生年代多在1970年后（P < 0.001），且居住在低纬度地区（≤29.0°S）的比例也较低（P < 0.001）（表1）。由于在性别、年龄和纬度方面进行了匹配，RMS患者在这些指标上与对照组无显著差异。

讨论

在本病例对照研究中，我们证实吸烟和传染性单核细胞增多症史与MS风险增加有关，且这两种因素对PPMS和RMS的效应大小相似。对于其他因素，虽然整体上证据较弱或不存在关联，但我们发现麻疹史、15岁之前的任何维生素补充剂摄入以及母乳喂养史与PPMS风险降低有关，而RMS则没有此类关联。

缩写列表

MS：多发性硬化症

PPMS：原发性进展型MS

RMS：复发型MS

OR：比值比

CI：置信区间

RRMS：复发缓解型MS

SPMS：继发性进展型MS

EBV：Epstein–Barr病毒

IM：传染性单核细胞增多症

PPMS Study：原发性进展型MS研究

Ausimmune Study：澳大利亚多中心环境与免疫功能研究

FCD：中枢神经系统脱髓鞘的首次临床诊断

Calendar：居住和工作日历

EnvQ：环境问卷

CATI：计算机辅助电话访谈

资助

本研究结果符合美国国家多发性硬化症协会授予Ausimmune Study研究人员的RG3364A1/2号资助项目以及澳大利亚国家卫生与医学研究委员会授予Ausimmune Study研究人员的316901号资助项目的具体目标。该研究还得到了澳大利亚多发性硬化症研究组织和澳大利亚多发性硬化症协会的支持。

未引用的参考文献

（Palmer等人，2024年）

CRediT作者贡献声明

李颖：撰写 – 原稿撰写、数据验证、软件使用、方法论设计、数据分析、概念构思。艾丽丝·索尔：撰写 – 审稿与编辑、项目管理、数据管理。布鲁斯·泰勒：撰写 – 审稿与编辑、监督工作、资源协调、概念构思。安妮-路易丝·庞森比：撰写 – 审稿与编辑、资源协调、资金申请。史蒂夫·辛普森-亚普：撰写 – 审稿与编辑、方法论设计。莉·布利扎德：软件使用、方法论设计、数据分析。西蒙·布罗德利：

利益冲突声明

本研究不存在利益冲突。