《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：First Demyelinating Attack in Children: a Twelve Year Single Center Cohort
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儿童中枢神经系统获得性脱髓鞘综合征（ADS）的异质性及诊断演变研究，纳入2012-2024年59例意大利患儿，通过临床、影像及实验室特征分析发现MS组年龄较大且无感染前史，MOG相关疾病组多伴感染前驱及发热症状，约29%最终确诊MS病例曾表现为CIS或ON。
亚历山德罗·桑塔戈斯蒂诺·巴尔博内（Alessandro Santagostino Barbone）| 西娅·贾科米尼（Thea Giacomini）| 西尔维娅·卡萨博纳（Silvia Casabona）| 伊丽莎·德·格兰迪斯（Elisa De Grandis）| 卢克雷齐亚·萨托雷（Lucrezia Sartore）| 玛丽亚·格拉齐亚·卡莱沃（Maria Grazia Calevo）| 费德里卡·玛丽亚·博扎诺（Federica Maria Bozzano）| 埃马努埃拉·玛丽亚·莫比利亚（Emanuela Maria Mobilia）| 马蒂尔德·英格莱塞（Matilde Inglese）| 玛丽亚·切莱里诺（Maria Cellerino）| 玛丽亚·斯特拉·瓦里（Maria Stella Vari）| 拉莫娜·科达尼（Ramona Cordani）| 詹帕奥拉·佩斯切（Giampaola Pesce）| 伊丽莎贝塔·阿马多里（Elisabetta Amadori）| 埃多阿多·卡纳莱（Edoardo Canale）| 帕斯夸莱·斯特里亚诺（Pasquale Striano）| 安德烈亚·罗西（Andrea Rossi）| 马蒂娜·雷萨兹（Martina Resaz）| 西尔维娅·布拉蒂（Silvia Buratti）| 贾科莫·布里斯卡（Giacomo Brisca）| 玛丽亚·玛格丽塔·曼卡迪（Maria Margherita Mancardi）
意大利热那亚大学神经科学、康复医学、眼科、遗传学与母婴科学系
摘要
引言
儿童中枢神经系统的获得性脱髓鞘综合征（Acquired Demyelinating Syndromes, ADS）在诊断上存在挑战，因为其临床表现具有重叠性。区分单相性疾病和可能复发的疾病（如儿童期发病的多发性硬化症（Pediatric-Onset Multiple Sclerosis, POMS）、髓鞘-少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease, MOGAD）以及其他血清阴性ADS对于治疗和预后至关重要。本研究旨在描述儿童ADS的初始表现，并评估诊断随时间的演变情况，以更好地指导治疗。
方法
本研究回顾性分析了2012年至2024年间在意大利一家三级儿科中心确诊的59例ADS患儿。初步分类包括多发性硬化症（MS）、急性播散性脑脊髓炎（Acute Disseminated Encephalomyelitis, ADEM）、临床孤立综合征（Clinically Isolated Syndrome, CIS）、视神经炎（Optic Neuritis, ON）、视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, NMOSD）或“不确定”。最终诊断结果分为MS、MOGAD或“其他”脱髓鞘疾病。分析了患儿的 demographic（人口统计学）特征、临床表现、MRI（磁共振成像）结果、脑脊液（CSF）情况以及治疗结局。组间统计比较采用了Mann–Whitney U检验、卡方检验或Fisher精确检验（p<0.05）。
结果
最终诊断结果显示，MS组中发病年龄较大、无既往感染史以及具有典型MRI表现（室周/胼胝体病变、小脑受累）的情况更为常见。MOGAD组则表现为年龄较小、有既往感染史、发热、易怒以及皮质受累。近三分之一的MS最终病例（29%）最初被诊断为CIS或ON，而ADEM病例均未转化为MS。“其他”ADS（非MS/MOG-IgG抗体阴性患者）的初始残疾程度更严重（p=0.01）。MS患者转诊至成人神经科的概率显著高于其他组（p<0.001）。
结论
这些发现强调了儿童ADS在发病时的异质性，以及准确急性管理和长期随访在明确诊断和指导治疗方面的价值。
引言
中枢神经系统（CNS）的神经免疫性疾病是一组影响大脑、脊髓和视神经的异质性疾病。其中，获得性脱髓鞘综合征（ADS）是一类重要的疾病，其特征是炎症过程主要累及白质，导致与受累CNS区域相关的症状（Hardy, 2023）。
全球儿童ADS的发病率估计为每年每10万儿童中有0.87例（95%置信区间0.35–1.40例）（Yan等人，2020年）。这些综合征通常根据病变数量（单灶性或多灶性）和疾病进程（单相性或复发性脱髓鞘综合征）进行分类（Goldman和Brenton，2022年；Neuteboom等人，2017年）。
在儿童中，首次出现的CNS脱髓鞘事件可能是孤立的，也可能是慢性复发性疾病的开端，包括多发性硬化症（MS）、髓鞘-少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）、血清阴性多发性播散性脑脊髓炎（MDEM）或视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）（Fadda等人，2021年）。
当儿童出现首次CNS炎症时，及时诊断至关重要。儿童期发病的多发性硬化症（POMS）与其他脱髓鞘疾病的 treatment strategies（治疗策略）有所不同。此外，抗体介导的ADS或血清阴性的获得性脱髓鞘疾病在急性期通常病情更严重，及时积极治疗也有利于长期预后（Bonnan等人，2018年）。
最近，多项研究探讨了儿童群体中ADS的发病率和临床放射学特征，以及MOG抗体和AQP4抗体的分布，试图寻找复发和预后的预测因素（Eusebi等人，2021年；Fonseca等人，2025年；Kilic等人，2022年；Moseley等人，2024年；Prithviraj等人，2024年；Rempe等人，2021年；Rutatangwa等人，2023年；Wassmer等人，2024年）。其中一些研究未考虑MOG抗体的状态（Eusebi等人，2021年；Rutatangwa等人，2023年），或仅选择了特定的临床-放射学表型，如视神经炎或MOG-IgG阳性的病例（Boesen等人，2019年；Virupakshaiah等人，2024年）。目前，在发病时区分ADS亚型并预测其未来发展轨迹仍然复杂且具有挑战性，因为早期临床表现常常重叠。在本研究中，我们回顾性分析了过去12年内在我们这家三级儿科医院确诊的所有ADS患儿，分析了他们发病时的临床和神经放射学特征，以更好地描述急性表现，并确定哪些表现可能支持早期和积极的免疫治疗。
患者
这些中枢神经系统（CNS）ADS患者是通过回顾性审查意大利热那亚Gaslini研究所儿童神经精神病科和儿科神经科2012年1月至2024年4月期间登记的脱髓鞘综合征患者数据库筛选出的。所有患者在首次发病时均接受了临床检查、脑和脊髓磁共振成像（MRI）以及腰椎穿刺以获取脑脊液（CSF）样本。
结果
每位患者的初始诊断、临床进程和最终疾病诊断详见补充表格（见“方法”部分）。
共有59名患有中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病的儿童患者纳入研究。其中女性29名（49.2%），男性30名（50.8%），平均发病年龄为9.7岁（±4.04岁）。
发病时，12名患者（20.3%）的临床和神经放射学特征支持多发性硬化症（MS）的诊断，22名（37.3%）为ADEM，7名（11.9%）为CIS，10名（
讨论
近年来，关于儿童脱髓鞘综合征中MOG抗体的频率和分布已有大量研究（Armangue等人，2020年；Brown等人，2024年；Wassmer等人，2024年），最新研究在临床实践中验证了提出的诊断标准（Carta等人，2025年；Fonseca等人，2024年）。MOGAD和MS在发病时可能具有重叠的临床和放射学特征，但在病理机制、预后和治疗方面存在差异
局限性
本研究存在若干局限性。首先，这是一项单中心回顾性研究，发病时的检测方法并不统一，尤其是脑脊液分析和自身抗体检测方面。这可能解释了某些结果缺乏统计意义的原因。其次，作为一家专门治疗儿童罕见神经系统疾病的中心，我们的样本可能包含更严重或复杂的病例，因此可能无法完全代表所有儿童ADS患者的实际情况（存在转诊偏倚）。第三，
结论
在这项针对59名中枢神经系统获得性脱髓鞘综合征儿童的回顾性研究中，MOGAD是最大的亚组，且常与ADEM或ON的表现相关。最终诊断为MS的患者发病年龄较大，且比MOGAD或其他ADS患者更少有既往感染史。某些临床和放射学特征有助于早期鉴别。发病时的发热、疼痛和易怒等症状较为常见
作者贡献声明
亚历山德罗·桑塔戈斯蒂诺·巴尔博内（Alessandro Santagostino Barbone）：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据整理、概念构建。西娅·贾科米尼（Thea Giacomini）：撰写——审阅与编辑、方法学设计。西尔维娅·卡萨博纳（Silvia Casabona）：撰写——审阅与编辑、方法学设计。伊丽莎·德·格兰迪斯（Elisa De Grandis）：撰写——审阅与编辑、监督工作、方法学设计。卢克雷齐亚·萨托雷（Lucrezia Sartore）：撰写——审阅与编辑、方法学设计。玛丽亚·格拉齐亚·卡莱沃（Maria Grazia Calevo）：撰写——审阅与编辑、方法学设计、数据分析。
资金来源
本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。
作者贡献声明
亚历山德罗·桑塔戈斯蒂诺·巴尔博内：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据分析、概念构建。西娅·贾科米尼：撰写——审阅与编辑、方法学设计。西尔维娅·卡萨博纳：撰写——审阅与编辑、方法学设计。伊丽莎·德·格兰迪斯：撰写——审阅与编辑、监督工作、方法学设计。卢克雷齐亚·萨托雷：撰写——审阅与编辑、方法学设计。玛丽亚·格拉齐亚·卡莱沃：撰写——审阅与编辑、方法学设计、数据分析。
致谢
本研究未获得任何公共部门、商业机构或非营利组织的资助。
