摘要A011：前列腺癌中AR共激活因子CBP/p300与免疫调节之间的相互作用 免费

《Cancer Research》：Abstract A011: Interplay of AR co-activators, CBP/p300, and immune regulation in prostate cancer Free

前列腺癌（PCa）中CBP/p300抑制通过调控AR/MYC信号通路和IL-2/STAT、TNFα/NF-κB等炎症通路，改善肿瘤微环境免疫调控。研究显示抑制CBP/p300可降低PCa细胞增殖并增强T细胞功能相关分子表达，为联合治疗提供新思路。

　　

摘要

前列腺癌（PCa）仍然是一个重大的健康问题，它是美国男性中最常被诊断出的恶性肿瘤，也是导致癌症死亡的第二大原因。雄激素受体（AR）信号传导驱动着前列腺癌的进展，然而雄激素剥夺疗法的效果是短暂的，因此不可避免地会出现去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。CBP/p300作为转录共激活因子，在调节AR、MYC和其他致癌驱动因子方面起着关键作用。我们的初步数据和正在进行的临床试验结果表明，抑制CBP/p300可以降低AR/MYC的活性，从而在体外和体内抑制前列腺癌细胞的生长。除了对前列腺癌进展的促进作用外，AR和MYC还可能调节免疫调节因子；然而，CBP/p300在调节T细胞调节通路和前列腺癌中的免疫逃逸机制中的作用尚未明确。本研究的目的是评估肿瘤细胞中CBP/p300的活性如何调节免疫信号传导和T细胞调节因子的表面表达，以明确AR/MYC与CBP/p300相互作用所驱动的免疫抑制机制。最终，这些发现可能会带来更好的治疗方法，以解决肿瘤微环境（TME）中的免疫失调问题，并为将CBP/p300抑制与免疫疗法结合的治疗策略提供依据。我们对多个前列腺癌细胞系进行了转录组分析，这些细胞系经过CBP或p300敲低处理，或使用临床CBP/p300溴结构域抑制剂CCS1477进行了药物抑制处理。通过差异通路富集分析，我们确定了CBP/p300下游的关键免疫调节信号。为了评估功能结果，我们使用流式细胞术检测了人类和小鼠前列腺癌细胞系中参与抗原呈递和T细胞抑制的免疫调节配体的表达情况。这些研究还与CD8+ T细胞的共培养实验同步进行，以确定CBP/p300的干预是否改变了T细胞的功能。转录组分析显示，CBP/p300的抑制影响了IL-2/STAT信号传导、NF-κB介导的TNFα信号传导以及干扰素反应基因的表达。这些数据表明，CBP/p300广泛调节与AR/MYC活性相关的炎症信号通路，这促使我们进一步分析了T细胞相关配体的表面表达，包括与抗原呈递和免疫抑制相关的标志物。我们的研究结果支持这样一个模型：CBP/p300作为中心转录节点，将AR/MYC信号传导与前列腺癌中的免疫失调联系起来。这些发现表明，抑制CBP/p300可以通过减少前列腺癌细胞的生长和增强肿瘤微环境中的免疫功能来改善前列腺癌患者的预后。

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引用格式：

Paula O. Cooper, Stefan DiFazio, Laila Scroggins, Raunak Shrestha, Leigh Ellis, Cara C. Schafer, Ayesha A. Shafi. 前列腺癌中AR共激活因子CBP/p300与免疫调节的相互作用 [摘要]。载于：AACR癌症研究特别会议论文集：前列腺癌研究的创新；2026年1月20-22日；费城（PA）：AACR；Cancer Res 2026;86(2_Suppl):Abstract nr A011。