《Scientific Reports》：Peripheral and central auditory dysfunction in tinnitus with clinically normal hearing
编辑推荐：
本研究针对临床听力正常却饱受耳鸣困扰的病理生理机制这一难题，系统整合了超高频（UHF）听阈、时间精细结构（TFS-AF）和幅度调制检测（AMD）等外周与中枢听觉功能评估。结果发现，耳鸣患者存在显著的UHF听阈升高以及TFS和AMD功能缺损，且UHF测听展现出极佳的诊断效能。该研究为揭示“隐性听力损失”在耳鸣中的作用提供了重要证据，推动了耳鸣的客观化诊断。
耳鸣，即在没有外部声源情况下感知到铃声、嗡嗡声等幻听，是一种常见的听觉障碍。令人困惑的是，相当一部分耳鸣患者（约10-15%）在接受常规纯音测听（0.25-8 kHz）时，其听力阈值完全正常。这一矛盾现象提示，常规听力检查可能无法捕捉到耳鸣的全部复杂性，其背后或存在未被发现的听觉功能障碍。那么，在“正常”的听力图表之下，究竟隐藏着怎样的听觉系统异常？这成为了研究人员亟待解答的问题。
目前，主要存在两种假说来解释这一现象。其一是超高频（UHF, >8 kHz）听力损失，即损伤发生在传统测听范围之外。其二是隐性听力损失（Cochlear Synaptopathy），特指连接内毛细胞与听觉神经纤维的突触受损，尤其是低自发率（low-SR）神经纤维的丢失，而常规听力阈值依赖于高自发率纤维得以保持正常。这两种机制——反映外周毛细胞功能的UHF损失与反映神经连接的突触病变——可能独立或共同作用，导致异常神经信号传入中枢听觉系统，最终诱发耳鸣感知。为了深入探究这一问题，研究人员在《Scientific Reports》上发表了最新研究，系统比较了耳鸣患者与听力正常对照者在超高频听阈、时间精细结构和幅度调制检测能力上的差异。
本研究主要采用了以下几种关键技术方法：1. 超高频（UHF）测听（9-20 kHz），用于评估传统频率范围以上的外周听觉功能；2. 时间精细结构-自适应频率（TFS-AF）测试，通过检测双耳相位差（IPD）变化来评估听觉系统对时间精细结构的处理能力，这依赖于神经锁相精度；3. 幅度调制检测（AMD）任务，用于评估听觉系统对声音幅度变化的探测灵敏度，反映中枢听觉处理功能。研究对象为28名临床听力正常（250 Hz-8 kHz阈值≤20 dB HL）的慢性主观耳鸣患者和28名年龄、性别匹配的健康对照者。
研究结果
1. 组间比较显示耳鸣患者存在广泛的听觉处理缺陷
独立样本t检验结果显示，与对照组相比，耳鸣组在右耳纯音平均（PTA-R）（t = -8.99, p < 0.001）、左耳纯音平均（PTA-L）（t = -8.10, p < 0.001）、右耳超高频平均（UHFA-R）（t = 9.71, p < 0.001）、左耳超高频平均（UHFA-L）（t = 8.39, p < 0.001）上均存在显著差异。更重要的是，耳鸣组在表征中枢听觉处理的功能性指标上也表现更差：其TFS-AF阈值显著低于对照组（均值差 = -271.59 Hz, t = -3.35, p = 0.001），表明时间精细结构处理能力受损；同时，其AMD阈值也显著差于对照组（均值差 = 4.39 dB, t = 6.22, p < 0.001），表明幅度调制检测能力下降。线性混合效应模型（LMM）分析在控制了PTA的影响后，这些组间差异依然显著，表明耳鸣患者的听觉功能障碍独立于常规听力阈值。
2. 超高频测听具有卓越的诊断准确性
接收者操作特征（ROC）曲线分析评估了各测试区分耳鸣患者与对照者的能力。超高频测听（UHFA）表现出近乎完美的诊断效能，在切点为1.25（dB HL）时，灵敏度和特异性均达到96.43%。幅度调制检测（AMD）也表现出良好的诊断价值（例如，切点为-14.56 dB时，灵敏度78.57%，特异性89.29%）。然而，时间精细结构测试（TFS-AF）的诊断效用有限，在高特异性（96.43%）下其灵敏度为0%。
3. 不同听觉测量指标相互独立
相关性分析显示，TFS-AF、AMD和UHFA-R等测量指标之间均无显著相关性（例如，TFS-AF与UHFA-R: r = 0.355, p = 0.064; AMD与UHFA-R: r = 0.030, p = 0.878）。Bland-Altman分析进一步揭示了TFS-AF、AMD与UHFA阈值之间存在系统性偏差。这些结果表明，外周听觉损伤（由UHFA反映）和中枢听觉处理缺陷（由TFS-AF和AMD反映）可能是相对独立的机制，共同参与耳鸣的病理生理过程。
4. 听觉功能与耳鸣严重程度及病程存在关联
相关性分析发现，耳鸣功能性指数量表（TFI）总分与双侧UHFA阈值呈显著正相关（UHFA-R: r = 0.457, p = 0.015; UHFA-L: r = 0.458, p = 0.014），提示外周听觉损伤程度与耳鸣所致的功能障碍严重性相关。此外，耳鸣病程与AMD表现呈负相关（r = -0.384, p = 0.044），表明随着耳鸣持续时间延长，患者的幅度调制检测能力可能进一步下降。
本研究通过系统整合外周超高频听阈评估和中枢听觉处理功能测量，揭示了在临床听力正常的耳鸣个体中，既存在隐匿的外周听觉损伤（超高频听力下降），也存在独立的中枢听觉处理功能障碍（时间精细结构和幅度调制处理能力下降）。这些发现强有力地支持了耳鸣的多机制模型，即外周听觉通路的损伤和中枢听觉系统的处理缺陷可能各自独立地或协同地导致耳鸣的产生与维持。超高频测听展现出极高的诊断价值，有望成为临床评估此类耳鸣的客观工具。该研究深化了对“隐性听力损失”及其中枢代偿在耳鸣中作用的理解，为开发针对不同病理生理机制的特异性诊断方法和干预策略提供了重要依据。
