多模式心理干预能够改善糖尿病肾病患者的身心健康状况及炎症指标

《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease》：Multimodal psychological intervention improves psychological well-being and inflammatory profiles in patients with diabetic nephropathy

糖尿病肾病（DN）患者通过八周多维心理干预（含认知行为疗法、正念冥想和放松训练）显著改善心理状态和炎症水平，机制涉及神经-内分泌-免疫轴调控，IL-6关键作用被证实。

　　

唐航燕|刘圣全

福建省泉州市福建医科大学附属第一医院肾病科，362000，中国

摘要

糖尿病肾病（DN）患者常伴有负面情绪和生活质量下降，而神经-内分泌-免疫轴在这些过程中起着关键作用。本研究探讨了为期八周的多模式心理干预（包括认知行为疗法、正念冥想和放松训练）对DN患者的影响。90名参与者被随机分配到干预组、假干预组或对照组。假干预组接受了等时长的非特异性护理，而对照组仅接受常规护理。通过HADS和SF-36量表评估心理结果，并通过酶联免疫吸附测定法测量血清中的皮质醇、CRH、ACTH、IL-6、IL-1β和TNF-α水平。利用生物信息学分析（包括基因本体论/京都基因与基因组百科全书功能富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用网络构建）来识别关键分子机制。结果显示，干预组在情绪健康和生活质量方面有显著改善，同时神经内分泌激素和炎症细胞因子水平下降。生物信息学数据进一步揭示了IL-6在DN炎症调节网络中的核心作用。这些发现表明，多模式心理干预通过作用于神经-内分泌-免疫轴有效改善DN患者的心理状态和炎症特征，其中IL-6作为关键中介因子。本研究为将心理干预整合到DN管理中提供了新的证据，并强调了IL-6作为潜在治疗靶点的重要性。

引言

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者常见的慢性并发症，随着糖尿病患者数量的增加，其发病率持续上升[1]，[2]，成为全球重大的公共卫生挑战[3]。DN的病理过程不仅严重影响肾功能，还显著影响患者的生活质量和心理健康[4]。研究表明，随着DN进展，患者常出现焦虑和抑郁等负面情绪，这些情绪会加剧身体症状和疾病负担[5]，[6]。这些情绪问题通过复杂的神经内分泌-免疫网络发挥作用，其特征是应激激素（皮质醇、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和多种炎症因子水平升高[7]，[8]，形成恶性循环。然而，目前的常规治疗方法主要集中在药物治疗和肾脏保护上，对负面情绪的关注有限且往往不足。因此，探索更有效的非药物干预策略以改善DN患者的心理健康和生活质量具有重要的临床和研究价值。

在这种背景下，多模式心理干预作为新兴的非药物方法，在医学和心理学领域受到广泛关注。它整合了多种心理技术，通常包括认知行为疗法（CBT）、正念冥想和放松训练[9]。CBT旨在帮助患者识别和改变与疾病相关的适应不良认知和行为；正念冥想培养对当下体验的非评判性意识，增强情绪调节能力[9]；放松训练则采用深呼吸和渐进性肌肉放松等技术来减少生理应激反应[10]，[11]。这种多模式方法在认知、情绪和生理层面协同作用，相比单一方法能更全面地改善慢性病患者的心理状态[9]。其综合疗效已在抑郁症、焦虑症、慢性疼痛等领域得到初步验证[12]，[13]。对于慢性病患者而言，心理干预还能调节神经内分泌-免疫轴，从而减轻炎症并减缓疾病进展[14]，[15]。现有证据表明，对于有明显情绪问题（如焦虑、抑郁）、疾病适应困难或生活质量严重受损的DN患者，多模式心理干预可能特别有效[16]。特别是处于疾病早期至中期的患者，如果认知功能和自我管理能力尚可，往往能更有效地参与并从中受益[17]。然而，关于DN患者的系统研究仍不足，目前尚不清楚多模式心理干预是否在该人群中产生类似的生物学和心理效应，以及涉及的潜在分子机制。本研究引入多模式心理干预，以进一步验证其对DN患者负面情绪和生活质量的改善作用，并探讨其在调节神经内分泌-免疫轴中的具体机制。

值得注意的是，神经内分泌-免疫轴在DN病理进展中的作用日益受到关注。该轴通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调节身体的应激反应，并影响多种炎症因子和应激激素，尤其是在慢性疾病中[18]，[19]。促炎细胞因子（如白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平显著升高[20]，并与DN患者的症状和负面情绪密切相关。此外，血清中的应激激素（包括皮质醇、CRH和ACTH）水平会随情绪变化而显著波动[21]，进一步证实了心理因素通过神经内分泌-免疫轴对疾病的深远影响。然而，关于这些生物标志物在多模式心理干预下的调节机制的系统研究仍不足。因此，全面分析多模式心理干预如何通过调节神经内分泌-免疫轴中的关键分子来影响DN患者的负面情绪和炎症，不仅有助于阐明其生物学机制，还能为该干预的临床应用提供新见解。

为了进一步研究心理干预对DN患者的生理和心理影响，本研究采用生物信息学方法（包括高通量数据分析和分子网络构建），探讨多模式心理干预如何影响DN患者的基因表达谱。生物信息学的应用有助于识别干预的潜在分子靶点和调控途径，特别是涉及神经内分泌-免疫轴的关键基因。通过基因本体论（GO）/京都基因与基因组百科全书（KEGG）功能富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络构建，本研究识别并验证了IL-6、IL-1β和TNF-α等炎症因子在调控网络中的关键作用，并分析了它们在心理干预下的差异表达。这些分子机制分析不仅证实了IL-6在DN患者炎症状态中的核心作用，还为未来的个性化心理干预提供了分子基础，有助于探索更精确的干预途径。

总之，本研究旨在系统评估多模式心理干预对DN患者负面情绪和生活质量的改善作用，并阐明其在神经内分泌-免疫轴中的机制。通过构建以IL-6为中心的分子网络并分析其在多模式心理干预下的动态变化，本研究旨在填补目前对DN患者心理干预生物学机制理解的空白，并明确心理干预与生理标志物之间的关系。这项研究具有重要的科学价值；它不仅扩展了多模式心理干预在慢性病管理中的应用，还为DN患者的心理健康干预提供了潜在的临床策略。通过全面的分子机制分析，这些发现有助于推进心理干预在DN患者中的精确应用，最终改善他们的心理健康和生活质量。

部分摘录

RNA测序（RNA-seq）数据获取和差异表达分析

本研究中的生物信息学分析使用了来自2型糖尿病（T2D）患者肾组织样本的独立、公开可用的RNA-seq数据集（GSE154881）。该数据集仅用于探索性机制研究，旨在阐明炎症和应激相关的分子途径，并为临床试验结果提供机制背景。重要的是，RNA-seq数据并非来自参与者

DEG和功能富集揭示了早期DN与健康志愿者的病理机制差异

为了研究与糖尿病相关肾组织中的炎症和应激反应相关的潜在分子途径，并为临床干预结果提供探索性机制背景，我们分析了公开可用的GSE154881数据集中的RNA-seq数据。该数据集包含T2D患者的肾组织样本，仅用于探索性转录组分析；它并不旨在直接代表或替代临床数据

讨论

本研究的一个核心策略是将我们自己的临床试验结果与独立的组学数据集相结合。公共RNA-seq数据（GSE154881）用于构建疾病背景下的广泛分子网络，并识别核心途径（例如IL-6的核心作用）。我们的干预试验随后验证了多模式心理干预可以通过降低循环中的IL-6水平来靶向这些途径。这种整合方法的概念基础是

结论

本研究通过随机对照试验（RCT）结合人类细胞系模型和生物信息学分析，系统评估了心理干预对神经内分泌-免疫轴的影响，以及其对负面情绪和生活质量的影响。结果表明，多模式心理干预显著降低了血清中的皮质醇、CRH和ACTH水平，减轻了炎症反应，并改善了小鼠的焦虑和抑郁行为。这些发现

缩写

ACTH
促肾上腺皮质激素
CBT
认知行为疗法
cDNA
互补DNA
CRH
促肾上腺皮质激素释放激素
DEG
差异表达基因
DN
糖尿病肾病
ELISA
酶联免疫吸附测定
FBS
胎牛血清
GO
基因本体论
GPCR
G蛋白偶联受体
HADS
医院焦虑抑郁量表
HPA
下丘脑-垂体-肾上腺
HK-2
人类肾脏-2
HUVECs
人类血管内皮细胞
HV
健康志愿者
IL-1β
白细胞介素-1β
IL-6
白细胞介素-6
KEGG
京都基因百科全书

CRediT作者贡献声明

唐航燕构思并设计了研究，进行了数据收集和统计分析。刘圣全监督了项目，参与了研究设计和数据解释，并对稿件的重要内容进行了严格审阅。两位作者共同审阅并批准了最终稿件版本。

伦理声明

本研究获得了福建医科大学附属第一医院临床伦理委员会的批准。

资助

本研究得到了福建省自然科学基金（编号：2025J011590）和福建医科大学科研启动基金（编号：2024QH1309）的支持。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。

致谢

无。