抑郁、物质使用与免疫激活及炎症之间的纵向关联：对巴西男同性恋者中HIV感染者（HPTN 063研究）的二次分析

《Brain, Behavior, and Immunity》：Longitudinal associations between depression, substance use, and immune activation and inflammation: A secondary analysis of men who have sex with men living with HIV in Brazil (HPTN 063)

HIV感染者抑郁症状与酒精/刺激物使用及免疫激活的纵向关联研究，分析巴西100名MSM队列数据，发现抑郁症状和酒精使用存在显著时间波动，与IL-6及sCD14水平呈正相关，提示心理社会因素可能影响免疫功能。

　　

艾米丽·M·切伦纳克（Emily M. Cherenack）| 迈克尔娜·E·拉尔森（Michaela E. Larson）| 玛格丽特·E·罗奇（Margaret E. Roach）| 丹尼尔·J·菲斯特（Daniel J. Feaster）| 鲁斯·哈利利·弗里德曼（Ruth Khalili Friedman）| 史蒂文·A·萨夫伦（Steven A. Safren）| 亚当·W·卡里科（Adam W. Carrico）

迈阿密大学米勒医学院精神病学与行为科学系，美国佛罗里达州迈阿密市西北10街1600号，邮编33136

摘要

背景

目前关于HIV感染者中抑郁、物质使用与免疫失调之间纵向相互作用的研究仍然有限。

方法

我们分析了2011年至2013年间参与巴西HPTN 063队列研究的100名男同性恋者（MSM）的纵向数据。这些数据涵盖了12个月内的抑郁症状严重程度、酒精使用情况以及近期非法兴奋剂使用情况。研究还在基线和12个月随访时测量了可溶性免疫激活标志物（sCD14）和炎症标志物（IL-6）的水平。

结果

抑郁症状的严重程度和酒精使用的严重程度在个体内部存在显著的变化，而兴奋剂的使用则相对稳定。这些心理社会因素之间的相关性较弱。在控制基线IL-6水平后，发现抑郁症状每次增加1个单位，12个月时检测到IL-6的概率增加2%；抑郁症状平均严重程度每次增加1个单位，该概率增加7%；9个月时抑郁症状每次增加1个单位，该概率增加5%；12个月时抑郁症状每次增加1个单位，该概率增加6%。即使在控制基线HIV病毒载量的情况下，这些关联仍然存在。在控制基线sCD14水平后，12个月时sCD14水平每增加1个单位，其浓度增加8 ng/mL；酒精使用每次增加1个单位，sCD14浓度增加20 ng/mL。当调整HIV病毒载量后，酒精与sCD14之间的关联减弱。基线IL-6和sCD14水平均无法有效预测未来的抑郁症状或物质使用情况。

结论

抑郁症状能够预测未来的炎症反应和当前的免疫激活状态。未来应进一步研究治疗抑郁的干预措施是否能够改善免疫功能。

引言

HIV感染者（PWH）持续的免疫功能障碍与多种慢性疾病（如心血管疾病）的发展有关，这些疾病在全球范围内对HIV感染者造成了严重影响（Nou等人，2016年；Alzahrani等人，2019年），包括巴西（Brites-Alves等人，2018年）。鉴于巴西存在严重的HIV流行情况（UNAIDS，2023年），识别与该免疫功能障碍相关的可改变因素至关重要。抑郁（Campos等人，2010年；Medeiros等人，2023年；HNRC小组等人，2016年；Troncoso和Conterno，2015年；Zimpel和Fleck，2014年；De Pinho等人，2022年；Nomoto等人，2015年）以及物质使用（De Boni等人，2021年；Machado等人，2017年；Machado等人，2017年；Da Silva等人，2017年）在巴西及其他低收入和中等收入国家都是常见的共病现象（Parcesepe等人，2024年）。酒精使用、兴奋剂使用和抑郁在HIV感染者以及拉丁美洲以外的男同性恋者中均显示出与免疫功能障碍、较差的HIV预后和死亡率的关联（Del Guerra等人，2013年；Carrico等人，2022年；Adams等人，2018年；Rivera Rivera和Vazquez Santiago，2016年；Lu等人，2019年；Huckans等人，2015年）。然而，针对HIV感染者（尤其是拉丁美洲地区的感染者）进行抑郁、酒精使用、兴奋剂使用和免疫功能障碍的纵向研究仍然较少，这限制了我们对其相互关系及其与全球范围内免疫激活和炎症反应之间关系的理解。

巴西的HIV流行对男同性恋者的影响尤为严重（Kerr等人，2018年；Castro等人，2016年）。巴西政府提供免费的全民医疗和抗逆转录病毒治疗（ART）；然而，与其他国家类似，巴西的社会边缘群体面临诸多阻碍，这些阻碍加剧了HIV患者的预后问题，HIV服务的提供也面临社会政治挑战（Sudovec-Somogyi等人，2024年；Galv?o，2005年；Souza等人，2023年；Frasca等人，2018年）。因此，巴西成为研究导致和源于HIV感染者免疫失调的生物行为因素的关键地点。

在HIV预防试验网络（HPTN）063研究的先前研究中，巴西HIV感染者中基线时的危险饮酒行为较为普遍（27%）（HIV预防试验网络063团队，2019年），HIV阳性男同性恋者中的这一比例更高（35%）（Tsuyuki等人，2019年）。巴西HIV阳性男同性恋者中兴奋剂使用率也较高（13%），同时抑郁症状严重程度也很高（49%）（Tsuyuki等人，2019年）。其他研究也证实，抑郁（Campos等人，2010年；Medeiros等人，2023年；HNRC小组等人，2016年；Troncoso和Conterno，2015年；Zimpel和Fleck，2014年；De Pinho等人，2022年；Nomoto等人，2015年）和物质使用（De Boni等人，2021年；Machado等人，2017年；Machado等人，2017年；Da Silva等人，2017年；Torres等人，2020年）在巴西HIV感染者和其他低收入及中等收入国家的HIV感染者中普遍存在。

在拉丁美洲以外的地区，研究显示抑郁、酒精使用和兴奋剂使用与炎症级联反应及促炎细胞因子（如白细胞介素6（IL-6）（Norcini Pala等人，2016年；Fumaz等人，2012年；Blair等人，2023年；So-Armah等人，2019年）以及可溶性CD14（sCD14，一种免疫和单核细胞激活的标志物）（Stewart等人，2020年；Cherenack等人，2023年；Carrico等人，2015年；Carrico等人，2018年；Cioe等人，2015年；Castro等人，2019年）的上调有关。HPTN 063的独立研究表明，酒精使用量越大，巴西、泰国和赞比亚的HIV感染者发生性传播感染的风险越高，ART依从性越低，HIV病毒载量<200拷贝/mL的概率也越低；这支持了炎症和免疫激活可能与物质使用之间存在双向关联的假设（Tsuyuki等人，2019年；Safren等人，2016年；Magidson等人，2016年）。在美国的先前研究中，C反应蛋白（CRP）等炎症指标的升高与性少数群体男性首次使用甲基苯丙胺的比例升高有关，这表明物质使用和炎症之间可能存在双向关系（Carrico等人，2024年）。然而，目前尚无关于巴西HIV感染者中抑郁或物质使用与免疫激活和炎症生物标志物之间关系的研究。因此，在这项对巴西HPTN 063队列的二次分析中，我们旨在探讨HIV阳性男同性恋者一年内心理和行为因素对免疫激活和炎症的影响。

具体而言，我们（1）描述了一年内每三个月测量一次的抑郁症状严重程度、酒精使用严重程度和任何非法兴奋剂使用的纵向变化模式，以及这些变量随时间的变化关系；（2）研究了从基线到12个月随访期间抑郁症状严重程度、酒精使用严重程度和兴奋剂使用与免疫激活和炎症标志物之间的关联；（3）研究了基线免疫激活和炎症标志物与未来抑郁症状严重程度和物质使用之间的关联，以评估心理健康变量与免疫功能之间的双向关系。研究假设抑郁症状严重程度越高、酒精使用越严重、兴奋剂使用越频繁，免疫激活和炎症反应越强烈。

研究设计

这是一项对HPTN 063队列中100名巴西HIV阳性男同性恋者数据的二次分析，HPTN 063是一项为期一年的多站点观察性研究。HPTN 063的研究方法、主要结果及参与者详细信息已在先前研究中详细说明（Tsuyuki等人，2019年；Safren等人，2016年；HPTN 063研究团队，2019年；Rodríguez-Díaz等人，2025年）。基线时的物质使用情况和抑郁情况

描述性统计

共有100名巴西HIV阳性男同性恋者参与了HPTN 063研究。表1展示了该队列在一年期间的特征。其中67名（67%）完成了全部五次随访。完成12个月随访的参与者与未完成的参与者在基线特征上没有差异。平均年龄为34岁（标准差=8.5岁），年龄范围从18岁到57岁不等。共有38名参与者的医疗记录中显示在基线随访前90天内CD4+ T细胞计数在正常范围内。

讨论

在这组巴西HIV阳性男同性恋者中，抑郁症状严重程度较高（CES-D >= 16）、危险饮酒行为（AUDIT >= 8）以及任何形式的兴奋剂使用都很普遍：66%的参与者有抑郁症状，51%有危险饮酒行为，24%在一年内至少使用过一次兴奋剂。然而，抑郁症状和酒精使用的严重程度随时间存在显著变化。

结论

本研究发现，在巴西HIV阳性男同性恋者中，抑郁症状严重程度越高，酒精使用严重程度、近期兴奋剂使用以及可检测到的IL-6水平也越高，其中抑郁症状的过去和当前严重程度与IL-6水平的变化之间的关联最为显著。此外，研究还显示抑郁症状和危险饮酒行为在一年内存在波动。

致谢

HPTN 063研究得到了美国疾病控制与预防中心（DAIDS）、国家过敏和传染病研究所（NIAID）、国家药物滥用研究所（NIDA）和国家心理健康研究所（NIMH）的合作资助（合作协议编号#UM1AI068619）。该研究还得到了迈阿密大学HIV与心理健康研究中心（CHARM；P30MH133399 [国家心理健康研究所（NIMH）& 国家过敏和传染病研究所（NIAID））的支持。

伦理批准

所有涉及人类参与者的研究程序均符合机构和/或国家研究委员会的伦理标准，以及1964年《赫尔辛基宣言》及其后续修订版或类似的伦理标准。原研究的伦理批准来自巴西埃万德罗·查加斯国家传染病研究所（Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas）的研究伦理委员会和巴西国家研究伦理委员会（IRB 0007.1.009.000-09，2023年1月9日）。

参与同意

所有参与研究的个体均获得了知情同意。

作者贡献声明

艾米丽·M·切伦纳克（Emily M. Cherenack）： 负责撰写、审稿和编辑；迈克尔娜·E·拉尔森（Michaela E. Larson）： 负责撰写、审稿和编辑，数据整理；玛格丽特·E·罗奇（Margaret E. Roach）： 负责撰写、审稿和编辑；丹尼尔·J·菲斯特（Daniel J. Feaster）： 负责撰写、审稿和编辑，监督工作；鲁斯·哈利利·弗里德曼（Ruth Khalili Friedman）： 负责撰写、审稿和编辑，调查工作；史蒂文·A·萨夫伦（Steven A. Safren）： 负责撰写、审稿和编辑，监督工作，资金筹集，概念构思；亚当·W·卡里科（Adam W. Carrico）： 负责撰写、审稿和编辑，监督工作，概念构思。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。