《Epilepsy Research》：Healthcare Resource Utilization in Adults with Focal Onset Seizures before and after Initiating Cenobamate: A US Database Analysis
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Cenobamate作为新型抗癫痫药物在成人局部发作性癫痫治疗中的长期效果和安全性通过真实世界研究验证，结果显示治疗6个月后患者住院及急诊就诊率显著降低，医疗资源利用减少且治疗依从性较高，为临床应用提供数据支持。
亚历山德罗·洛维拉（Alessandro Lovera）|埃莱娜·阿尔瓦雷斯-巴伦（Elena Alvarez-Baron）|拉菲亚·博桑（Rafia Bosan）|卡罗琳·克莱尔·贝努瓦（Caroline Clare Benoist）|保拉·利波内（Paola Lipone）|玛丽亚·特蕾莎·罗西尼奥利（Maria Teresa Rosignoli）|亚历山德罗·科曼迪尼（Alessandro Comandini）|恩里卡·萨尔瓦托里（Enrica Salvatori）|张秀清（Hsiu-Ching Chang）|奎妮·帕尔塔纳韦尔（Queenie Paltanwale）|埃菲·埃沃鲁克（Efe Eworuke）|约翰·保罗·利奇（John Paul Leach）|阿格内塞·卡塔内奥（Agnese Cattaneo）
安杰利尼制药公司（Angelini Pharma S.p.A）
摘要
背景
抗癫痫药物（ASMs）是癫痫患者的主要治疗手段，但仍有超过三分之一的患者在使用至少两种抗癫痫药物后病情仍未得到控制。在美国，塞诺巴米特（cenobamate）被批准用于治疗成人局灶性发作（FOS）患者。在欧洲，塞诺巴米特被批准作为辅助治疗手段，适用于尽管已经使用了至少两种抗癫痫药物但仍未能充分控制病情的成人癫痫患者。真实世界数据有助于更好地了解塞诺巴米特的长期疗效及其耐受性和安全性。反映癫痫对患者日常生活影响减轻的证据在评估和预测治疗效果方面非常重要。
方法
本研究采用IQVIA PharMetrics Plus数据库进行了一项回顾性观察性研究，研究对象为2020年4月1日至2023年4月30日期间申请使用塞诺巴米特的成人患者，并且这些患者在首次获得塞诺巴米特处方前被诊断为局灶性发作。在基线期收集了患者的人口统计特征，在随后的6个月内收集了临床特征；治疗模式和医疗资源利用情况（HCRU）在三个不相互排斥的队列中进行了评估：A队列（随访6个月）、B队列（随访12个月）和C队列（随访18个月）。治疗方案的确定基于塞诺巴米特处方后90天内记录的药物种类，患者被分为“单药治疗”、“稳定多药治疗”和“调整治疗方案”三类。
结果
在纳入A队列的1,132名患者中，约有一半（45.1%）采用稳定多药治疗，1.5%采用单药治疗，53.5%在开始使用塞诺巴米特后调整了治疗方案。B队列的800名患者和C队列的554名患者中也表现出类似的分布情况。与基线期相比，开始使用塞诺巴米后的6个月内，需要住院治疗和急诊就诊的患者比例有所下降（A队列分别为15.4% vs 21.9%，C队列分别为24.9% vs 30.9%）。在随访6个月、12个月和18个月时，每位患者每月的医疗资源利用率降低幅度也有所减少。
结论
对于采用塞诺巴米特进行单药治疗或稳定多药治疗的成人局灶性发作患者，癫痫相关的住院和急诊就诊次数在6个月、12个月和18个月后均有所减少，从而降低了医疗资源利用率和癫痫治疗成本。
引言
癫痫是一种以无诱因发作为特征的神经系统疾病，目前在美国约有340万人患病（Zack和Kobau，2017年）。根据国际抗癫痫联盟的分类，癫痫发作可分为局灶性、全面性或未知发作类型；局灶性发作（FOS）占癫痫患者的约60%，且更容易产生药物耐药性（Fisher等人，2017年；Stroke NIoNDa，2025年）。
抗癫痫药物（ASMs）已使用数十年，至今仍是局灶性发作患者的主要治疗手段（Hakami，2021年）。应首先尝试单药治疗；如果单药治疗无效，应更换另一种抗癫痫药物（Connor等人，2024年；Benoist等人，2023年）。在两种单药治疗均无效后，通常会采用联合治疗，但联合使用抗癫痫药物可能会增加不良事件的风险（Connor等人，2024年）。尽管抗癫痫药物的使用不断增加，仍有超过三分之一的患者病情无法得到控制（Hakami，2021年；Fishman等人，2019年）。
塞诺巴米特是一种每日一次的新型抗癫痫药物，具有双重作用机制：通过正向别构调节GABAA受体增强GABA能神经传递，并选择性阻断电压门控钠通道的持续电流（Barbieri等人，2023年）。两项双盲随机临床试验及其扩展研究以及一项开放标签研究均证明了其疗效和安全性（Krauss等人，2020年；Chung等人，2020年）。作为辅助治疗手段，塞诺巴米特显著降低了癫痫发作频率并提高了无发作率（Blaszczyk等人，2024年）。患者的保留率较高，1年时保留率为80%，2年时为72%，3年后降至67%，8年后降至57%（Sander等人，2022年1月）。关于塞诺巴米特在局灶性发作患者中的真实世界使用数据不断积累，与临床试验结果一致（Schmitz等人，2023年）。
癫痫患者经常与医疗系统发生互动；最近的一项研究发现，在申请使用抗癫痫药物后的12个月内，42%的患者有过与癫痫相关的急诊就诊经历，77%的患者有过与癫痫相关的门诊就诊经历（Morris等人，2024年）。这些就诊对患者的生活产生了显著影响，并随着时间的推移带来了额外的经济负担，尤其是在接受多药治疗的患者中（总费用：39,031美元；多药治疗：49,383美元）（Morris等人，2024年）。
本回顾性研究的目的是描述在真实世界人群中，局灶性发作患者在开始使用塞诺巴米特前后的治疗模式和医疗资源利用情况（HCRU），随访时间最长为18个月。
研究设计和数据来源
这是一项回顾性观察性研究，使用了IQVIA PharMetrics? Plus数据库，该数据库包含了美国65岁及以下人群中约1.4亿名患者的医疗理赔记录。PharMetrics? Plus数据库涵盖了地理分布、雇主、支付方、医疗服务提供者和治疗领域的多样信息，包括住院和门诊诊断、治疗程序以及零售和邮购处方的相关数据。
患者流失情况
在2020年4月1日至2023年4月30日期间，共有2,809名患者被确认至少接受过一次塞诺巴米特治疗。经过排除标准筛选后，最终确定了1,132名患者作为研究对象，这些患者均有至少6个月的随访数据，并被纳入A队列。A队列中包括17名单药治疗患者、510名稳定多药治疗患者和605名调整治疗方案的患者。B队列是从A队列中筛选出的患者子集，这些患者有12个月的随访数据。
讨论
医疗资源利用率的降低不仅具有经济意义，更是癫痫患者及其家庭生活受疾病影响减轻的重要标志。任何医疗利用的减少都表明患者的伤害和癫痫相关风险有所降低。此外，时间限制仍然是常规神经科诊疗中的重要障碍，尤其是在非专科癫痫咨询中，有限的时间进一步限制了临床医生全面评估患者状况的能力。
结论
这项针对局灶性发作患者的回顾性研究显示，在开始使用塞诺巴米特后6个月，所有队列的住院和急诊就诊次数均有所减少。此外，与基线期相比，随访6个月、12个月和18个月时每位患者每月的医疗资源利用率均有所下降。此外，无论是单药治疗还是稳定多药治疗，塞诺巴米特的治疗方案一致性较高，患者停药率也较低。
资助
本研究由安杰利尼制药公司（Angelini Pharma S.p.A.）提供支持和资金。
作者贡献声明
玛丽亚·特蕾莎·罗西尼奥利（Maria Teresa Rosignoli）：撰写、审稿与编辑、方法学设计、数据管理。保拉·利波内（Paola Lipone）：撰写、审稿与编辑、项目监督、方法学设计、数据管理、概念构思。卡罗琳·克莱尔·贝努瓦（Caroline Clare Benoist）：撰写、审稿与编辑、概念构思。拉菲亚·博桑（Rafia Bosan）：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、项目监督、方法学设计、数据分析、概念构思。阿格内塞·卡塔内奥（Agnese Cattaneo）：项目监督。埃莱娜·阿尔瓦雷斯-巴伦（Elena Alvarez-Baron）：
致谢
作者感谢IQVIA的Kate Lovett在稿件准备方面的协助。
利益冲突
RB、HC、EE和QP是IQVIA公司的员工，该公司为安杰利尼制药公司提供了研究咨询服务。
JPL目前是安杰利尼制药公司的全职员工，过去曾从UCB、Eisai、Pfizer、Janssen Cilag和GSK公司获得演讲费、咨询费和顾问委员会酬金。
AL、EAB、CB、PL、MTR、AC、ES和AC也是安杰利尼制药公司的员工。
