甘草鼻喷雾剂在过敏性鼻炎中的疗效及免疫调节作用：一项与传统类固醇治疗方法相比的临床研究

《EXPLORE》：Efficacy and Immunomodulatory Effects of Licorice Nasal Spray in Allergic Rhinitis: A Clinical Study Comparing with Conventional Steroid Treatment

过敏性鼻炎患者使用甘草鼻喷雾剂（LNS）与常规激素鼻喷雾剂（SNS）治疗，结果显示LNS在改善鼻塞、流涕、鼻痒及睡眠质量方面与SNS相当，且显著降低IL-4、IL-6等炎症细胞因子水平，同时提升黏膜传输时间，表明LNS具有免疫调节和黏膜保护作用，为替代疗法提供依据。

　　

长庚纪念医院耳鼻喉科，台湾嘉义

摘要

背景

甘草（Glycyrrhiza glabra）以其抗炎和免疫调节特性而闻名。它已被证明在管理各种呼吸系统和炎症性疾病相关的炎症方面具有潜力。本研究旨在评估甘草鼻喷雾（LNS）与常规类固醇鼻喷雾（SNS）在治疗过敏性鼻炎方面的有效性和安全性。

方法

在一项随机临床试验中，60名过敏性鼻炎患者被分配到LNS组或SNS组。SNS组每天两次通过每个鼻孔各喷一次 mometasone furoate 鼻喷雾（Nasonex?），每日总剂量为200 μg；LNS组则使用相同剂量方案喷甘草鼻喷雾。两组患者每天接受两次治疗，持续一个月。通过症状评分（TNSS、SNOT-22）、视觉模拟量表（VAS）评估各种症状、声学鼻测量法、黏膜纤毛运输时间（MCTT）以及鼻分泌物中的细胞因子水平来评估治疗效果。

结果

LNS和SNS均显著减轻了鼻塞和后鼻滴漏症状。此外，LNS还改善了流鼻涕、鼻痒和睡眠质量。LNS显著降低了鼻分泌物中的IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γ水平，而SNS仅在有限的细胞因子类别中观察到变化。同时，LNS还改善了黏膜纤毛运输时间（MCTT），表明其增强了黏膜纤毛功能。

结论

甘草鼻喷雾能有效缓解过敏性鼻炎症状，并显示出与类固醇鼻喷雾相当的有意义的免疫调节作用。这些结果表明，LNS可能是过敏性鼻炎患者的有前景的替代疗法。

试验注册

本研究已在ISRCTN注册，注册号为ISRCTN13188211。注册完成时间为2022年1月9日，确保了试验的透明度和符合临床试验报告标准。完整试验详情可访问：https://www.isrctn.com/ISRCTN13188211

引言

过敏性鼻炎（AR）是一种常见的慢性疾病，其特征是鼻部炎症、鼻塞、打喷嚏和鼻痒，通常会显著影响患者的生活质量¹。全球范围内AR的患病率有所增加，因此对有效且耐受性良好的治疗方法的需求也在增加²。虽然类固醇鼻喷雾（SNS）常被用于治疗并能有效减轻鼻部炎症，但其长期使用可能导致副作用，如鼻腔干燥和黏膜刺激³。这促使人们关注既有效又具有更好安全性的替代疗法。

在之前的研究中，我们通过细胞和动物模型研究开发了一种基于甘草的鼻腔冲洗液⁴。甘草的抗炎和免疫调节特性主要归因于其活性成分甘草苷和甘草酸。实验研究表明，甘草苷可以减轻鼻部炎症并调节免疫反应，药理学综述进一步支持了其在过敏性呼吸道疾病中的应用^5,6。随后的临床试验表明，这种甘草冲洗液能有效治疗过敏性鼻炎⁴和伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）⁷，既缓解症状又具有抗炎作用。然而，尽管鼻腔冲洗具有临床益处，但它通常需要花费较多时间且操作技术要求较高，某些患者可能会感到不适，这限制了其常规使用。因此，为了扩大基于甘草疗法的临床应用范围，我们开发了一种甘草鼻喷雾（LNS），作为日常管理的更实用方式。

在本研究中，我们制备了一种新的LNS，并进行了随机临床试验，以评估其与常规类固醇鼻喷雾的有效性和安全性。我们评估了主观结果（如总鼻症状评分（TNSS）和中鼻结局测试-22（SNOT-22）以及客观结果（包括声学鼻测量法、黏膜纤毛运输时间（MCTT）和鼻分泌物中的细胞因子水平）。我们假设LNS提供的症状缓解效果可与标准皮质类固醇鼻喷雾相当，并具有潜在的免疫调节作用，使其成为治疗过敏性鼻炎的有效替代方案。

甘草鼻喷雾的制备

为了确保浓度和治疗效果的一致性，本临床试验中使用的甘草鼻喷雾是按照标准化方法制备的⁴。首先，将450克切片干燥的甘草根（Glycyrrhiza glabra）放入11,000毫升蒸馏水中煮沸两小时，以提取关键生物活性成分（包括甘草苷）。然后过滤去除杂质，再将甘草提取物冻干。

甘草鼻喷雾中甘草酸的HPLC分析

使用HPLC测定了LNS溶液中甘草酸（GA）的浓度。图2显示了HPLC分析结果，三个面板分别展示了样品、参考曲线和校准曲线。A面板中的色谱图显示了一个明显的峰值，表明GA含量为24.2%。B面板展示了用于比较的GA参考色谱图，以确保峰值识别的准确性。C面板提供了用于量化鼻液中GA浓度的校准曲线。

讨论

在本临床研究中，我们发现LNS显著改善了过敏性鼻炎患者的主观和客观症状。值得注意的是，其疗效与当前标准治疗SNS的效果相当。经过一个月的治疗，患者报告鼻塞、流鼻涕和其他不适症状有所缓解，这通过TNSS、SNOT-22和VAS评分的降低得到了证实。

结论

本研究表明，LNS是一种成功且耐受性良好的过敏性鼻炎治疗方法，能够显著改善症状并发挥免疫调节作用。LNS在缓解过敏性鼻炎症状方面与SNS的效果相当，包括调节与AR相关的Th2相关细胞因子。此外，LNS还显示出增强黏膜纤毛功能的潜力，有利于维护鼻腔健康和清除过敏原。由于其良好的安全性和高患者

缩写

AR：过敏性鼻炎；CBA：细胞计数珠阵列；CRSwNP：伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎；GA：甘草酸；HPLC：高效液相色谱；LNS：甘草（Glycyrrhiza glabra）鼻喷雾；MCTT：黏膜纤毛运输时间；mCSA：最小横截面积；SNOT-22：中鼻结局测试-22；SNS：类固醇鼻喷雾；STT：糖精传输时间；TNSS：总鼻症状评分；VAS：视觉模拟量表

伦理批准和参与同意

本研究遵循了《赫尔辛基宣言》中的伦理原则，并获得了台湾长庚医学基金会伦理审查委员会的批准（批准编号：202102081A3）。所有参与者均充分了解了研究目的和程序，并在入组前提供了书面知情同意书。

数据和材料的获取

如需详细数据，可联系研究联系人Pei-Rung Yang（电子邮件：[e-mail]）。

资金支持

本研究由

CRediT作者贡献声明

长庚-He Chang：撰写——初稿、可视化、项目管理、资金获取、数据分析、概念构思。Pei-Jium Chang：监督。Yu-Ching Cheng：验证、调查。Ching-Yuan Wu：监督。Yao-Hsu Yang：监督。Yu-Shih Lin：资源支持。Cheng-Ming Hsu：监督。Ming-Shao Tsai：监督。Yao-Te Tsai：监督。Pei-Rung Yang：撰写——审稿与编辑、监督。