环二标签（Cyclo-di-Badge）的毒理学评估与风险评价：这是一种无意中添加的物质（NIAS），存在于食品罐头用环氧树脂涂料中

《Food and Chemical Toxicology》：Toxicological Evaluation and Risk Assessment of Cyclo-di-Badge, a Non-Intentionally Added Substance (NIAS), found in Epoxy Based Coatings of Food Cans

环二萜（CdB）作为环氧树脂涂层副产物，经毒理学动力学研究显示其几乎全部通过粪便排出，肝脏起主要代谢作用，血中残留极低。基因毒性（氨菊酯试验和微核试验）及90天饮食研究（最高浓度1139 mg/kg）均未发现不良反应，计算显示安全指数（MOS）为17-247，表明当前食品罐中CdB水平对人体健康无风险。

　　

作者：Heather Burleigh-Flayer、Ryan Canatsey、Paul Alan Jean、Linda Lea、Lorna Tempest

公司：PPG Industries, Inc.，美国宾夕法尼亚州匹兹堡，邮编15272

摘要

Cyclo-di-Badge (CdB) 是涂在食品罐内层的环氧树脂涂层产生的副产物。副产物是指非故意添加的物质（NIAS），这些物质有可能迁移到食品中。由于缺乏关于 CdB 的数据，因此进行了相关研究以评估其潜在的健康风险。

毒代动力学研究结果显示，[¹⁴C]-CdB 在呼出气体和尿液中的排泄量极低。几乎所有的 [¹⁴C]-CdB 都通过粪便排出，回收率约为 100%。肝脏在 [¹⁴C]-CdB 的排泄过程中起作用，胆汁中的回收率不超过 7%，而血液中的含量微乎其微，这表明该物质能够被有效清除。基因毒性测试（Ames 和微核试验）结果呈阴性；90 天的饮食研究也表明，在摄入量高达 15,000 ppm（1139 mg/kg）的情况下，[¹⁴C]-CdB 并未引起任何不良影响。粪便中 [¹⁴C]-CdB 的总回收量进一步证实了其在体内不会产生系统性不良作用，同时也表明其不具备生物累积潜力。

为了评估风险，采用了 NOAEL（无观测不良效应水平）1139 mg/kg 来计算安全边际（MOS）：婴儿为 17，儿童为 42，成人为 247，表明这些暴露水平是可接受的。综上所述，目前食品罐中 CdB 的含量对人体健康没有危害。

章节摘录

引言

环氧树脂涂层是常用的聚合物，用于食品罐的内层，旨在防止罐体腐蚀并保护食品（Cooper 和 Tice，2001；Driffield 等，2018）。在制备双酚环氧树脂涂层的过程中，由于聚合不完全，可能会有单体和预聚物等故意添加的物质（IAS）残留在树脂中；同时，还可能含有杂质、反应产物和副产物等非故意添加的物质（NIAS）。

材料与方法

所有毒理学研究和分析方法的开发/验证均在荷兰登博斯的 Charles River Laboratories 进行，符合 OECD 良好实验室规范（GLP）标准（OECD，1998）。90 天饮食研究和毒代动力学研究共使用了 114 只 Crl:WI Wistar (Han) 大鼠，这些大鼠由德国苏尔茨费尔德的 Charles River Laboratories 提供。选择大鼠作为实验对象是因为 OECD 指南推荐使用它们进行此类研究。

测试物质配方

所有组的 [¹⁴C]-CdB 实际平均浓度略高于目标标称浓度，但仍处于规定范围内（标称浓度的 100 ± 10%）。在胆管插管组的 300 mg/kg 组中，[¹⁴C]-CdB 的分解速率（dpm，已校正载体密度）为标称浓度的 86%，略低于规定范围，但仍被认为可接受。

讨论

为了了解 CdB 从罐涂层迁移到食品中可能对健康造成的影响，进行了一系列毒理学研究。这些研究基于欧洲食品安全局（EFSA）关于塑料食品接触材料的指导原则（2020），研究范围涵盖了迁移浓度在 0.05 ppm 至 5 ppm 之间的情况，包括毒代动力学研究、基因毒性测试、分配系数测定（Log K_ow）以及 90 天的饮食研究。

此前曾有人对 CdB 的口服生物利用度表示担忧。

作者贡献声明

Heather Burleigh-Flayer：撰写初稿、进行正式分析、构建研究框架。Linda Lea：监督研究过程、进行正式分析、构建研究框架。Paul Alan Jean：撰写文本、审稿与编辑、开展调查、进行正式分析。Lorna Tempest：撰写文本、审稿与编辑、进行正式分析。Ryan Canatsey：撰写文本、审稿与编辑、构建研究框架。

未引用的参考文献

BfR 意见书 022/2016；Biedermann 等，1996；Biedermann 和 Grob，1998；罐头制造商协会；荷兰法规，2014；欧洲食品安全局（EFSA），2020；欧洲药品管理局关于生物分析方法验证的指南，2012；欧盟，2005；欧盟，2018；法国议会，2010；ICH，2005；Lestido 等，2019；OECD，1997；OECD，2004；OECD，2010；OECD，2016；Percie du Sert 等，2020；美国卫生与公共服务部（U.S. Department of Health and Human Services）

利益冲突声明

作者声明以下可能构成利益冲突的财务利益/个人关系：Heather Burleigh-Flayer 的研究工作得到了 CEPE、Epoxy Europe 和 Metal Packaging Europe 的财务支持及文章发表费用。本文的作者曾受雇于或目前受雇于以下公司：PPG Industries, Inc.、The Sherwin-Williams Company、Olin Corporation、Akzo Nobel 和 Huntsman Surface Sciences。

资金来源

本研究得到了以下机构的资助：欧洲涂料、印刷油墨和艺术家颜料协会（CEPE）、Epoxy Europe（前身为环氧树脂委员会）以及 Metal Packaging Europe。

利益冲突声明

作者声明以下可能构成利益冲突的财务利益/个人关系：本研究的工作得到了欧洲涂料、印刷油墨和艺术家颜料协会（CEPE）、Epoxy Europe 和 Metal Packaging Europe 的财务支持。这些机构还为 H. Burleigh-Flayer 的论文撰写提供了资金。作者曾受雇于或目前受雇于以下公司：

致谢

作者感谢荷兰登博斯的 Charles River Laboratories 在研究过程中提供的帮助，特别是 Nicky Lourens（90 天饮食研究）、Angelique Groot / Britt de Jong（基因毒性研究）以及 Anne Doedéé / Constantijn Raaymakers（毒代动力学研究）在技术方面的支持。