代谢特征、维生素D水平与红细胞分布宽度在痴呆风险中的作用：英国生物银行的研究见解

《GeroScience》：Metabolic signatures, vitamin D, and red cell distribution width in dementia risk: UK Biobank insights

红细胞分布宽度（RDW）和血清维生素D与痴呆发病风险相关，代谢组学显示血脂异常和Omega-3脂肪酸可能部分介导其效应，两者无显著交互作用。

　　

摘要

红细胞分布宽度（RDW）反映了红细胞的体积变异，而血清维生素D是痴呆症的新兴生物标志物。我们在一项大型前瞻性队列研究中，探讨了RDW和25-羟基维生素D（25(OH)D）与痴呆症发病之间的独立关联及联合关联，并分析了血浆代谢组学特征在其中的潜在中介作用。研究对象为162,606名英国生物银行（UK Biobank）中年龄≥50岁且无痴呆症的参与者，他们在基线时接受了RDW和25(OH)D的检测。痴呆症的发病情况通过电子健康记录在≤15年内被识别出来。研究使用了Cox比例风险模型，并调整了社会人口统计学、心血管和遗传因素的影响。中介作用通过基于15个代谢组学主成分（zMETAB1–zMETAB15）的广义结构方程模型进行评估，这些主成分来自249种基于核磁共振（NMR）检测的血浆代谢物。较高的RDW与痴呆症风险增加相关（风险比HR = 1.05；95%置信区间：1.02–1.08），同时与致动脉粥样硬化的脂质特征相关（zMETAB1：极低密度脂蛋白中的胆固醇酯）；而较高的25(OH)D则与较低的风险相关（HR = 0.89；95%置信区间：0.86–0.92），并伴随着更有利于健康的代谢组学特征（zMETAB7：较高的Omega-3脂肪酸；zMETAB12：较低的饱和脂肪酸）。zMETAB1、zMETAB2（小高密度脂蛋白中的游离胆固醇）和zMETAB4（小高密度脂蛋白中的磷脂）显著介导了RDW对痴呆症的影响（最多达8.8%），而维生素D与痴呆症关联中的约10.8%由zMETAB1介导，zMETAB7和zMETAB12也有所贡献。Omega-3脂肪酸部分介导了这两种关联，但RDW和25(OH)D在影响痴呆症风险方面没有显著的交互作用。RDW和维生素D对痴呆症风险具有相反且非相互作用的影响。脂质代谢，尤其是Omega-3脂肪酸，在这两种关联中起部分中介作用，这表明存在一个共同的代谢途径，可以作为预防的目标。这些发现表明，旨在增加Omega-3摄入量的干预措施可能同时调节RDW和维生素D对痴呆症风险的影响，为早期风险降低提供了有前景的转化策略。

红细胞分布宽度（RDW）反映了红细胞的体积变异，而血清维生素D是痴呆症的新兴生物标志物。我们在一项大型前瞻性队列研究中，探讨了RDW和25-羟基维生素D（25(OH)D）与痴呆症发病之间的独立关联及联合关联，并分析了血浆代谢组学特征在其中的潜在中介作用。研究对象为162,606名英国生物银行（UK Biobank）中年龄≥50岁且无痴呆症的参与者，他们在基线时接受了RDW和25(OH)D的检测。痴呆症的发病情况通过电子健康记录在≤15年内被识别出来。研究使用了Cox比例风险模型，并调整了社会人口统计学、心血管和遗传因素的影响。中介作用通过基于15个代谢组学主成分（zMETAB1–zMETAB15）的广义结构方程模型进行评估，这些主成分来自249种基于核磁共振（NMR）检测的血浆代谢物。较高的RDW与痴呆症风险增加相关（风险比HR = 1.05；95%置信区间：1.02–1.08），同时与致动脉粥样硬化的脂质特征相关（zMETAB1：极低密度脂蛋白中的胆固醇酯）；而较高的25(OH)D则与较低的风险相关（风险比HR = 0.89；95%置信区间：0.86–0.92），并伴随着更有利于健康的代谢组学特征（zMETAB7：较高的Omega-3脂肪酸；zMETAB12：较低的饱和脂肪酸）。zMETAB1、zMETAB2（小高密度脂蛋白中的游离胆固醇）和zMETAB4（小高密度脂蛋白中的磷脂）显著介导了RDW对痴呆症的影响（最多达8.8%），而维生素D与痴呆症关联中的约10.8%由zMETAB1介导，zMETAB7和zMETAB12也有所贡献。Omega-3脂肪酸部分介导了这两种关联，但RDW和25(OH)D在影响痴呆症风险方面没有显著的交互作用。RDW和维生素D对痴呆症风险具有相反且非相互作用的影响。脂质代谢，尤其是Omega-3脂肪酸，在这两种关联中起部分中介作用，这表明存在一个共同的代谢途径，可以作为预防的目标。这些发现表明，旨在增加Omega-3摄入量的干预措施可能同时调节RDW和维生素D对痴呆症风险的影响，为早期风险降低提供了有前景的转化策略。