《Journal of Affective Disorders》：Depressive symptoms status and nighttime sleep duration in relation to cognitive performance in Chinese elderly: Insights from a large cross-sectional inquiry
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老年人认知障碍风险与抑郁症状及睡眠时长的关联性研究，采用非线性回归和中介效应分析发现睡眠时长与认知功能呈U型关系，抑郁症状独立增加认知障碍风险（OR=1.105），联合效应中抑郁合并长睡眠（≥8h）风险最高（OR=2.62）。
马合彤|高欣|陈浩然|王佳阳|尹兆雪|张晓畅|朱小蕾|郭振|赖建强|廖杰
中国医学科学院医学信息与图书馆研究所，北京协和医学院，北京市朝阳区雅宝路3号，100020，中国
摘要
背景
夜间睡眠时长与抑郁症状联合对老年人认知功能（通过简易精神状态检查MMSE评估）的影响尚未得到充分研究，其机制途径和睡眠时长与认知功能之间的非线性关系尚不清楚。本研究探讨了抑郁症状（通过15项老年抑郁量表GDS-15测量）和自我报告的夜间睡眠时长与认知功能/障碍（MMSE<24）在社区居住的老年人中的独立、联合及中介作用。
方法
数据来源于2019年的HAELAS基线调查（4145名≥65岁的成年人）。采用三阶段分析方法：1）使用限制立方样条（RCS）分析睡眠时长/抑郁评分与MMSE之间的非线性关系；2）进行多变量逻辑回归分析，探讨独立/联合关联；3）根据睡眠-认知U型拐点对中介途径进行分层分析。
结果
在4145名参与者中，28.0%（n=1160）存在认知障碍，24.92%（n=1033）有抑郁症状。独立关联：GDS-15评分每增加1分，认知障碍风险增加10.5%（调整后的OR=1.105，95% CI:1.079–1.131，P<0.001）；RCS分析显示睡眠-认知关系呈U型（P<0.001），睡眠时间较短（<6小时/夜）的参与者风险比正常睡眠者（6–7.9小时/夜）高27.4%（OR=1.274，P<0.05），而睡眠时间较长（≥8小时/夜）的参与者也有显著关联。联合关联：所有6个亚组（抑郁×睡眠）的OR均高于参考组（非抑郁+6–7.9小时/夜），其中F组（抑郁+≥8小时/夜）的风险最高（OR=2.62）。中介作用：根据睡眠拐点分层分析，对于睡眠时间≤7小时的参与者，延长睡眠时间对认知有保护作用（37.91%通过减少抑郁症状间接介导，62.06%直接保护）；而对于睡眠时间>7小时的参与者，延长睡眠时间对认知有负面影响（主要由直接效应驱动，抑郁症状不再起显著中介作用）。
结论
本研究阐明了老年人中睡眠-抑郁-认知之间的相互作用，为针对性干预措施（优化睡眠时间至6–7.9小时/夜，缓解抑郁）提供了实证依据，以降低认知障碍风险。
引言
随着人口老龄化进程的加快，认知障碍的研究已成为一个关键的研究重点。（Zhang等人，2022a）这一紧迫性源于认知衰退与痴呆症之间的明确关联，而痴呆症目前是全球第五大死亡原因。（Feigin等人，2019）这种神经退行性疾病给个人和社会带来的沉重负担进一步凸显了其公共卫生意义。目前的治疗现状仍然不佳，缺乏能够改变疾病进程的痴呆症治疗方法，针对认知障碍的药物治疗也较为有限。（Deng等人，2021）这种治疗困境强调了阐明可改变的风险因素及其病理机制的必要性。
睡眠是调节免疫稳态和代谢过程的关键机制，是神经精神健康的重要行为决定因素，也是认知障碍的重要风险因素。（Besedovsky等人，2019）越来越多的研究关注睡眠与认知的关系。最新证据表明，睡眠时长的纵向变化是预测老年人认知功能下降的重要指标，其预测能力优于绝对睡眠时长指标。（Keil等人，2023b）特别是短睡眠模式（≤7小时）与神经生物学老化过程中的认知功能受损有显著关联。（Keil等人，2023b）一项研究通过纵向评估阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与认知功能下降的关系，发现夜间低氧指数是预测5年认知功能下降的强大独立指标。（Marchi等人，2023）另一项研究分析了多种睡眠维度与认知之间的关联，指出失眠、日间嗜睡和睡眠时长的遗传因素与轻度认知障碍（MCI）风险相关。（Zhang等人，2023a）需要更多研究来评估睡眠状况与认知障碍之间的关系。
老年人的抑郁症状是一个重要的公共卫生问题，早期研究表明60岁以上成年人中每年发生重度抑郁发作的比例为4.5%。（Brasileiro等人，2024）基于人群的分析显示，这一人群中临床显著抑郁症状的患病率为35.1%（95% CI: 30.2–40.4%）。这种神经精神负担严重影响了老年人的功能独立性，与多种疾病、加速的神经退行过程及自杀相关结果存在强烈的双向关联。（Gundersen和Bensadon，2023）晚发性抑郁、进行性认知衰退和残疾之间的综合征相互作用构成了高风险的老年综合征，需要针对性的干预措施。结合神经心理学和主观评估的多模态认知评估显示，抑郁与认知障碍有显著关联。（Gallagher等人，2016；Rosická等人，2024）流行病学估计显示，重度抑郁障碍的患病率在全球人口中占4.4%至20%，新兴的神经生物学证据表明其与睡眠-觉醒周期紊乱有密切关联。（Pandi-Perumal等人，2020）认知能力对抑郁患者的功能自主性和心理社会福祉至关重要。（Zhang等人，2022b）
探索睡眠时长、抑郁和认知之间关系的研究仍然有限。早期研究表明，无论是否使用抗抑郁药物，抑郁症状都会加剧睡眠时长与认知表现之间的相互影响。（Young等人，2025）多变量调整模型发现，在中国老年人中，长期睡眠与抑郁和痴呆风险之间存在独立和协同关联，而睡眠不足会通过抑郁病理机制增加神经认知衰退的风险。（Ding等人，2024）另一项研究表明，老年抑郁会通过认知障碍恶化生活质量，但优化睡眠质量可能缓解这种病理过程。（Zhang等人，2023b）另一项研究将认知和睡眠时长确定为老年抑郁综合征的强有力前驱指标。（Bao等人，2022）然而，早期研究发现不同个体之间的时间动态关联表现出不同的中介模式。（Zuidersma等人，2022）需要更多实验来明确这些结论。
本研究旨在探讨老年人中抑郁症状、夜间睡眠时长和认知功能之间的综合关联。我们研究了夜间睡眠时长、抑郁症状和认知功能之间的独立效应、联合效应以及中介和交互作用，从而进一步揭示这些因素之间的机制。
研究设计与人群
健康老龄化评估纵向研究（HAELAS）是一项基于人群的前瞻性队列研究，通过长期监测稳定的老年人群来探讨认知衰退的可改变风险因素。这项横断面分析使用了来自12个中国省份的2019年基线数据，包括全面的社会人口统计特征、临床健康状况、生活方式行为和血液学指标（包括全血细胞计数）的评估。
参与者特征
分析人群包括4145名参与者，其中1160人（28.0%）存在认知障碍。1033人（24.92%）被诊断为抑郁症状，根据常用的标准及RCS分析中的非线性关系，参与者被分为三组：<6小时（19.2%）、6–7.9小时（45.0%）和≥8小时（35.9%）。
按抑郁症状和睡眠状态分层的参与者特征如下：
主要发现
在这项针对中国老年人的大型横断面研究中，我们发现抑郁症状、夜间睡眠时长和认知功能之间存在显著关联。单独来看，抑郁症状在连续变量和分类变量中都与认知障碍显著相关。此外，抑郁症状评分每增加1分，认知障碍风险增加10.5%。中等睡眠时长（6–7.9小时）对认知功能有更好的保护作用。
结论
本研究证实抑郁症状是认知障碍的强大独立预测因子，并发现老年人群中睡眠时长与认知表现之间存在U型关联。多维度分析显示，长期睡眠（≥8小时）的抑郁患者认知风险最高。虽然睡眠时间过短或过长都与认知障碍相关，但只有睡眠时间过短的影响更为显著。
作者贡献声明
马合彤：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，方法学，研究设计，数据分析，概念构建。高欣：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，研究设计，数据分析。陈浩然：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，方法学，研究设计，数据分析。王佳阳：撰写 – 审稿与编辑，数据分析。尹兆雪：撰写 – 审稿与编辑，数据分析。张晓畅：
知情同意声明
所有参与研究的受试者均已获得知情同意。
写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备本手稿时，作者使用了DeepSeek工具进行语言润色。使用该工具后，作者根据需要对内容进行了审查和编辑，并对发表文章的内容负全责。
资助
本研究得到了中国科学技术部国家重点科技项目（项目编号：2023ZD0509701）、中国医学科学院医学科学创新基金（项目编号：2021-I2M-1-056）和中国国家自然科学基金（项目编号：72374215）的支持。研究资助方未参与研究设计、数据收集、数据分析或报告撰写。
利益冲突声明
所有作者均声明没有利益冲突。
致谢
我们衷心感谢马继祥教授和吴静教授在项目组织和实施过程中提供的宝贵指导和支持。同时，我们也感谢北京、山东、吉林、江西和广西的疾病控制与预防中心（CDCs）的辛勤工作。他们在数据收集、现场协调和后勤支持方面的努力为本研究奠定了基础。
