《Journal of Functional Foods》：A synbiotic supplement reduces body fat and increases GLP-1 secretion in a pilot clinical study
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针对肥胖与肠道菌群失衡，台湾团队开发含荔枝多酚、B. longum、B. animalis及甲硫氨酸的合生制剂。5周试验显示受试者体脂肪、内脏脂肪、HbA1c、HOMA-IR显著下降，血浆GLP-1升高，小鼠Akkermansia muciniphila同步增加，为代谢综合征提供新的微生态干预策略。
论文解读
肥胖已升级为全球流行病，与2型糖尿病、MASLD、心血管病共舞。尽管GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）可强效减重，但注射不便、价格高昂，且停药后反弹。学界因而转向“吃进去”的策略——能否用安全可及的膳食成分，在肠道层面刺激内源GLP-1、重塑菌群，从而“无痛”减脂？荔枝多酚被证实可扩增Bifidobacterium并促进甲硫氨酸生成抗肥胖代谢物5′-甲硫腺苷（MTA）；B. longum与B. animalis又能增加Akkermansia muciniphila，后者正是刺激GLP-1分泌的“下一代益生菌”。然而，把多酚、双歧杆菌、甲硫氨酸、益生元/后生元打包成“合生制剂”能否在人体同步实现减脂、升GLP-1、增Akkermansia，一直缺少临床证据。
带着上述疑问，Leeuwenhoek Laboratories团队设计了一项5周开放标签先导试验，并在小鼠中验证机制。研究者招募58名BMI>23 kg/m2的台湾成年人，每日口服FLORA LE LIGHT?胶囊（含荔枝多酚、B. longum subsp. infantis BLI-02、B. animalis subsp. lactis CP-9、DL-甲硫氨酸、低聚果糖、低聚异麦芽糖、后生元Totipro?等），比较干预前后体成分、血液指标、靶向SCFAs与色氨酸代谢物、血浆GLP-1及非靶向代谢组；平行实验给C57BL/6小鼠含1.5%合生制剂饲料，6周后测GLP-1及粪便A. muciniphila、B. longum丰度。
关键技术方法
5周自身前后对照人体试验（n=58，ClinicalTrials.gov NCT06363864）
InBody 570生物电阻抗测体成分
LC-MS/MS靶向定量血清SCFAs与色氨酸代谢物
UHPLC-Orbitrap非靶向血浆代谢组（116样本，ComBat校正批次）
ELISA测人/鼠血浆GLP-1
qPCR（2^-ΔΔCt）测小鼠粪便A. muciniphila、B. longum两亚种
研究结果
3.1 合生制剂降低体重与脂肪量
干预5周后，受试者体重由69.86±16.05 kg降至68.59±15.92 kg，脂肪量由23.76±8.50 kg降至22.69±8.45 kg，体脂百分比下降约1%，内脏脂肪中位数由9.5降至9.0，骨骼肌量无显著变化，提示减脂而非减肌。
3.2 合生制剂改善血液代谢参数
空腹血糖维持稳定，HbA1c由5.548%降至5.484%，空腹胰岛素由10.69 μU/mL降至9.21 μU/mL，HOMA-IR由2.38降至1.96；总胆固醇、甘油三酯、LDL-C分别下降约12.3 mg/dL、14.7 mg/dL、8.4 mg/dL，HDL-C亦轻度降低，ApoB/ApoA1比值不变，心血管风险标志物同型半胱氨酸与hsCRP无显著变化。
3.3 合生制剂选择性升高微生物代谢物
靶向检测显示，乙酸由21.48 μM升至30.69 μM，异丁酸与异戊酸亦显著增加；丙酸、丁酸、戊酸无变化。色氨酸代谢方面，5-羟色胺由0.70 μM升至0.78 μM，吲哚乳酸由0.65 μM升至0.72 μM，色氨酸本体及吲哚丙酸无显著变化。
3.4 非靶向代谢组揭示脂质与氨基酸通路微调
PLS-DA仅部分分离前后样本，35种代谢物差异显著（FDR<0.05），主要富集于亚油酸代谢与不饱和脂肪酸生物合成。高置信度Level 1代谢物中，鞘氨醇-1-磷酸、鞘氨醇-1-磷酸、白三烯B4等促炎脂质下降，谷氨酰胺与α-酮戊二酸升高，丙氨酸、酪氨酸、谷氨酸、L-犬尿氨酸下降，提示合生制剂系统调节脂质与氨基酸代谢。
3.5 合生制剂提升人血浆GLP-1
21名受试者提供餐后血样，空腹GLP-1由基线升高，餐后30 min GLP-1进一步上升，两者在干预后均显著高于基线，提示合生制剂增强内源GLP-1分泌。
3.6 小鼠模型验证GLP-1升高及A. muciniphila、B. longum扩增
与对照组相比，合生制剂小鼠口服葡萄糖后10 min血浆GLP-1显著升高；粪便qPCR显示A. muciniphila相对丰度增加，B. longum subsp. infantis仅在干预组检出，B. longum subsp. longum丰度亦显著提高，证实该制剂可在肠道定植并促进有益共生菌扩增。
结论与讨论
这项先导研究首次证实，将荔枝多酚、B. longum、B. animalis与甲硫氨酸整合为多组分合生制剂，可在5周内安全降低人体脂肪量、改善糖脂代谢，并同步升高GLP-1及SCFAs。小鼠实验进一步揭示该效应伴随A. muciniphila与B. longum扩增，为“菌群-代谢物-激素”轴提供因果链条。尽管样本量小、缺乏安慰剂对照，但数据为开发口服、低成本、可长期使用的微生态减脂方案奠定临床基础；未来需扩大随机对照试验并结合宏基因组与多组学，以锁定关键功能菌株与活性代谢物，推动精准营养干预走向真实世界。
