《Cancer Reports》：Outcomes and Management of Dermatologic Toxicity Following Enfortumab Vedotin Rechallenge in Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma: A Retrospective Single-Center Study
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本综述聚焦恩福妥单抗（EV）在转移性尿路上皮癌（mUC）治疗中诱发的皮肤不良事件（DAEs），通过单中心回顾性数据揭示再挑战后DAEs的复发特征与管理策略。研究指出，尽管DAEs复发率高（65%），但再挑战后严重度多低于初始事件；早期（≤7天）出现的DAEs易进展为≥3级，需密切监测。作者强调，通过剂量调整与分级管理，EV再挑战具有可行性，为临床安全用药提供关键依据。
研究背景与意义
恩福妥单抗（Enfortumab Vedotin, EV）作为靶向Nectin-4的抗体-药物偶联物，已成为转移性尿路上皮癌（metastatic Urothelial Carcinoma, mUC）的关键疗法，尤其在三线治疗及联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）的一线方案中展现显著疗效。然而，皮肤不良事件（Dermatologic Adverse Events, DAEs）是其常见副作用，可能导致治疗中断。目前，关于EV停药后再次给药（再挑战）的DAEs复发模式及管理策略的证据有限。本研究通过回顾性分析，旨在明确再挑战后DAEs的发生率、严重度演变及临床管理对策。
研究方法与人群
研究纳入2022年1月至2024年12月期间在日本筑波大学医院接受EV治疗的48例mUC患者。患者中位年龄72岁，男性占79%，多数既往接受过化疗或免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）治疗。DAEs严重度依据CTCAE v5.0标准评估，治疗中断后再挑战需待毒性降至≤1级，剂量调整遵循标准方案（如从1.25 mg/kg降至1.00 mg/kg）。
DAEs发生特征与再挑战结局
- 1.
发生率与时间规律：75.0%（36/48）患者出现DAEs，中位发生时间为11天，多数集中于治疗首月内。早期DAEs（≤7天）占25%，其进展为≥3级毒性的风险更高（如1例发展为中毒性表皮坏死松解症TEN并导致死亡）。
- 2.
再挑战后复发模式：20例患者接受EV再挑战，其中65%（13/20）出现DAEs复发，但复发严重度普遍低于初始事件（如初始3级者再挑战后均为1-2级）。所有复发患者均未因DAEs终止治疗。
- 3.
管理策略比较：住院管理（75%患者）有助于早期发现DAEs，但未显著降低严重毒性发生率；门诊组与住院组的≥3级DAEs比例无显著差异。
临床启示与展望
本研究证实EV再挑战后DAEs复发常见但可控，早期DAEs是严重毒性风险标志。建议对早期出现皮肤症状者加强监测，并通过剂量调整实现治疗延续。未来需前瞻性研究优化再挑战策略，提升EV长期应用安全性。
