《Advances in Virology》：Differential Expression of Human Endogenous Retroviruses-W in Multiple Sclerosis and Epilepsy: A Comparative Study With Healthy Controls
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本研究通过实时荧光定量PCR技术，发现多发硬化（MS）患者外周血单核细胞中HERV-W包膜基因（env）表达显著高于健康对照组（p=0.0167），而癫痫患者未呈现显著差异，提示HERV-W/env可能作为MS特异性生物标志物，为神经炎症疾病机制研究提供新视角。
摘要
人类内源性逆转录病毒（HERVs）是古代逆转录病毒整合入人类基因组的遗迹，约占基因组8%。本研究通过实时荧光定量PCR检测35例多发硬化（MS）患者、35例癫痫患者及70名健康对照者外周血单核细胞（PBMCs）中HERV-W包膜基因（env）和聚合酶基因（pol）的表达。结果显示，HERV-W/env基因在MS组检出率达20%，显著高于健康组（4.28%，p=0.015），其相对表达量在MS组亦显著升高（p=0.0167）。而癫痫组与健康组无显著差异。HERV-W/pol基因在三组间均无显著表达差异。研究表明HERV-W/env可能与MS病理机制相关，而癫痫中未观察到类似关联。
引言
HERVs在进化过程中虽多数功能失活，但部分仍保留逆转录病毒基本结构。表观遗传调控机制异常可能激活HERVs表达，进而参与神经系统疾病发生。1989年Perron团队在MS患者脑脊液中发现MS相关逆转录病毒（MSRV），属HERV-W家族。MS作为慢性炎症性脱髓鞘疾病，全球影响超280万人，其病因涉及遗传与环境因素复杂交互。癫痫作为另一种慢性神经系统疾病，影响约5000万人，但其与病毒感染的关联尚未明确。
材料与方法
研究纳入东阿塞拜疆地区2023-2024年就诊的MS与癫痫患者。通过密度梯度离心法分离PBMCs，TRIzol法提取RNA后逆转录为cDNA。采用SYBR Green法进行实时荧光定量PCR，以GAPDH为内参基因，引物序列见表1。使用2?ΔΔCt法计算基因相对表达量，采用Mann-Whitney U检验进行统计分析。
结果
- 1.
demographic特征：三组在年龄、性别、CRP（C-reactive protein）及WBC（white blood cells）计数无显著差异（p>0.05）。MS组均为复发缓解型MS（RRMS），平均残疾状态量表（EDSS）评分2.17±1.58。
- 2.
基因表达频率：HERV-W/env在MS组阳性率（20%）显著高于健康组（p=0.015），而癫痫组（5.71%）无统计学差异。HERV-W/pol在三组阳性率均低于6%，无组间差异。
- 3.
表达水平：MS组HERV-W/env相对表达量显著高于健康组（p=0.0167），癫痫组与健康组无差异（图1）。
- 4.
临床关联：HERV-W/env表达与MS患者年龄、性别、EDSS评分及病程均无显著相关性。
讨论
本研究首次在癫痫患者中评估HERV-W表达，发现其与健康对照组无差异，提示HERV-W激活具有疾病特异性。MS组HERV-W/env高表达与既往研究一致，其编码蛋白可能通过诱导肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子加剧神经炎症。值得注意的是，HERV-W/env与pol基因表达呈现解离现象，可能与env基因启动子区特有调控元件相关。健康对照组中少量阳性样本可能源于PBMCs处理过程中的非特异性激活。研究局限性包括样本量较小、未检测HERV衍生蛋白及其他HERV家族（如HERV-H/K）。
结论
HERV-W/env基因在MS患者中特异性高表达，提示其作为潜在生物标志物及治疗靶点的价值。针对HERV-W的抗逆转录病毒药物或可为MS治疗提供新思路。后续研究应扩大样本量，并深入探索HERVs在神经系统疾病中的分子机制。
