《Movement Disorders》：Impact of Alcohol Intake on Parkinson's Disease Risk and Progression: A Systematic Review and Dose–Response Meta-Analysis of Prospective Studies
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本综述系统评价了2014-2024年间16项研究，探讨酒精摄入与帕金森病风险的关系。分析表明，轻中度饮酒（特别是葡萄酒和烈酒）或可降低PD风险，且与吸烟存在协同保护效应。然而，孟德尔随机化研究结果不一，基因-环境交互作用复杂。研究强调了性别、遗传易感性和生活方式因素的共同影响，但由于酒精和吸烟的整体健康危害，不推荐将其作为预防手段。
引言
帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，以运动症状为主要特征，其病因涉及年龄、环境因素和遗传易感性。酒精摄入与PD风险之间的关联尚不明确，而吸烟则与PD风险呈负相关。本研究旨在通过系统评价和Meta分析，评估酒精摄入与PD风险的关系，并探讨性别差异、剂量反应模式、吸烟交互作用及遗传因素。
研究方法
本综述遵循PRISMA指南，检索了2014年至2024年间PubMed、Scopus等五个数据库的文献。纳入标准包括观察性研究和实验性研究，需报告吸烟状态数据。数据提取由两名评审员独立完成，并使用MMAT工具评估方法学质量。统计分析采用随机效应模型，计算合并效应估计值及异质性。
酒精与吸烟及PD风险的遗传和分子证据
孟德尔随机化研究结果存在矛盾。Domínguez-Baleón等发现酒精摄入和持续吸烟对PD有保护作用，而Heilbron等则指出酒精摄入可能增加PD风险。这些差异可能与暴露定义、数据来源及遗传工具选择有关。
基因-环境交互作用研究显示，遗传背景显著影响生活方式因素的效应。吸烟的保护作用在遗传易感个体中更为明显，而酒精的影响则因遗传背景而异。例如，KMO基因变异可能通过犬尿氨酸通路影响PD进展。
非性别分层分析
酒精摄入与PD风险的关联因研究设计和参考组选择而异。以不饮酒者为参照时，饮酒显示出保护效应；而以低水平饮酒者为参照时，关联则不显著。这种差异提示可能存在反向因果关系或“健康饮酒者”偏倚。
酒精亚型、总酒精摄入量与PD风险
亚型分析表明，葡萄酒和烈酒可能具有保护作用，而啤酒的保护效应不一致。总酒精摄入量的关联因参考组选择而异，再次凸显方法学差异对结果的影响。
性别分层Meta分析
性别分层分析显示，酒精摄入对女性和男性均有保护作用，且女性中的效应更强。这种性别差异可能与激素水平、代谢差异或遗传因素有关，但尚需进一步验证。
酒精消费与吸烟的交互作用及PD风险
联合暴露分析表明，饮酒与吸烟并存时，PD风险降低最为显著，提示两者可能存在叠加或协同保护效应。然而，研究间异质性较高，结果需谨慎解读。
局限性
本研究受限于观察性研究的固有偏倚，如残留混杂、反向因果关系等。酒精摄入测量方式不一，遗传研究数量有限，可能影响结论的稳健性。
结论
酒精摄入与PD风险的关系复杂，受性别、遗传和吸烟状态调节。轻中度饮酒或具保护作用，但吸烟和饮酒的整体健康风险不容忽视。未来研究应结合遗传和纵向数据，深入探讨其生物学机制，为PD预防提供新见解。
