《Reproductive BioMedicine Online》：A feasibility study to examine the link between lifestyle and environmental exposures and endometriosis phenotype
编辑推荐：
本研究旨在比较澳大利亚城乡地区子宫内膜异位症患者的 lifestyles and environmental exposures 差异及其对疾病表型和严重程度的影响。结果显示区域患者BMI更高（27.16±5.39 vs 25.22±4.93），动物/植物毒素暴露率（14.0%）及农药暴露率（20.0%）显著高于城市群体（p<0.05）。年龄与病变类型相关（DIE/OMA患者年龄更高，p<5.9×10^-3），深部浸润型（DIE）和卵巢型（OMA）患者不孕率均达63%以上，显著高于浅表型（SUP）。研究证实城乡环境暴露差异可能影响子宫内膜异位症的临床表现和严重程度。
布雷克·纳普曼（Blake Knapman）|塞西莉亚·吴（Cecilia Ng）|布雷特·麦金农（Brett McKinnon）|阿德里亚娜·梅内塞斯·冈萨雷斯（Adriana Meneses Gonzalez）|阿夸西·阿莫阿科（Akwasi Amoako）|安贾莉·K·亨德斯（Anjali K Henders）|杰森·阿博特（Jason Abbott）|萨莉·莫特洛克（Sally Mortlock）
新南威尔士大学医学院与健康学院，妇女健康学科，澳大利亚悉尼
摘要
研究问题
评估居住在地区性和都市地区的女性子宫内膜异位症患者的生活方式、环境暴露因素及临床特征之间的差异，以及这些因素对疾病表型和严重程度的影响。
研究设计
本研究为一项回顾性研究，对象为经组织学确诊为子宫内膜异位症且愿意填写生活方式与环境风险因素（LERF）问卷的患者。比较了居住在农村和都市地区的患者之间的 demographic（人口统计）、生活方式、环境及临床因素，以及不同病变类型患者之间的差异。
研究结果
地区性地区的参与者体重指数（BMI）更高（27.16 ± 5.39 vs 25.22 ± 4.93），接触动物和植物毒素的比例也更高（14.0% vs 3.0%，p = 2.03 × 10^-3），接触农药的比例同样更高（20.0% vs 6.0%，p = 5.90 × 10^-3）。年龄增长与深部浸润性子宫内膜异位症（DIE）和卵巢子宫内膜瘤（OMA）的发病率增加相关（36.26 ± 8.09 vs 33.88 ± 8.39，p = 3.76 × 10^-9）。患有表面性子宫内膜异位症（SUP）的女性比患有 DIE 或 OMA 的女性更常报告心理和行为问题（52.4% vs 59.2%，p = 0.01），同时 DIE 和 OMA 患者中子宫肌瘤的发生率也更高（16.4% vs 6.82%，p = 0.03）。不孕症的发病率在 DIE 和 OMA 患者中最高（63.9% vs 40.9%，p = 0.04）。
结论
研究表明，居住在地区性和都市地区的女性子宫内膜异位症患者在环境暴露因素和生活方式方面存在显著差异。这些发现强调了环境和生活方式在理解子宫内膜异位症临床变异性的重要性。
引言
子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，其特征是子宫内膜组织在子宫腔外异常生长（Agarwal 和 Subramanian，2010；Burney 和 Giudice，2012）。尽管该疾病最早在20世纪初被描述，但我们对子宫内膜异位症病理生理学的理解至今仍主要基于 Cullen 和 Sampson 的研究（Brosens 和 Benagiano，2011）。澳大利亚的数据显示，每7名女性中就有1人患有此病，每年造成的社会成本为每人20,898澳元（Armour 等人，2019；Health and Welfare，2025）。治疗方法包括非药物疗法、药物治疗、手术治疗以及联合治疗策略，但由于疾病和症状的异质性较大，这些方法都存在局限性（Montgomery 和 Giudice，2017）。
人类生殖系统依赖于多种细胞类型和器官系统之间复杂的遗传和非遗传信号传导。家族遗传研究表明子宫内膜异位症具有遗传倾向，双胞胎研究数据进一步证实了这一点（Treloar 等人，1999），估计50%的子宫内膜异位症风险由遗传因素决定（Rahmioglu 等人，2023）。全基因组关联研究发现了42个与子宫内膜异位症相关的基因位点，并揭示了高风险遗传变异的效应强度和方向（Rahmioglu 等人，2023）。此外，子宫内膜异位症表型的分层分析表明，高风险遗传变异与中度/重度疾病之间存在更强关联，这强调了在手术干预时进行详细表型分析的重要性（Rahmioglu 等人，2015）。证据还表明，环境因素可能通过影响神经内分泌信号传导、改变基因表达以及形成表观遗传特征来增加疾病风险（Anway 和 Skinner，2006；Gilbert，2005；Ho 等人，2017）。探索环境暴露与子宫内膜异位症表型之间的关联是理解该疾病发病机制的重要步骤，有助于我们更全面地认识这一疾病。
本研究旨在评估经组织学确诊的子宫内膜异位症患者的生活方式、环境暴露因素及其表型表现。鉴于该疾病的病因尚不明确，识别可能的环境风险因素及其对疾病严重程度的影响至关重要。需要结合流行病学和临床数据来评估这些风险因素，以便未来 generations 能通过改变生活方式来降低患病风险。
材料与方法
本研究回顾性分析了18岁以上、经组织学确诊为子宫内膜异位症的女性患者，这些患者愿意填写生活方式与环境风险因素（LERF）问卷。该问卷由昆士兰大学人类研究团队使用 Limesurvey 平台开发。虽然尚未进行正式的外部验证，但问卷的设计基于已建立的框架并经过初步测试。
结果
共有296名参与者纳入分析。其中43名来自 ERQS 的参与者的数据与253名来自 UNSW 的参与者数据合并进行了分析。地区性和都市地区组在年龄、教育水平和种族方面的数据没有显著差异（表1和补充表1）。尽管没有证据表明存在差异，但目前居住在地区性地区的参与者平均 BMI 更高（27.16 ± 5.39 vs 25.22 ± 4.93，p = 4.23 × 10^-3）。
讨论
虽然子宫内膜异位症的经典组织学诊断标准已较为明确，但“子宫内膜异位症”应被视为一个涵盖多种疾病表型的术语，这些表型在症状、病变特征和严重程度上存在差异。子宫内膜异位症是一种复杂的疾病，目前我们对它的认识仍然不足，需要在各个层面进行深入评估（Canis M，2024）。
环境因素对子宫内膜异位症的影响
结论
研究表明，澳大利亚地区性和都市地区的女性子宫内膜异位症患者在环境暴露因素和生活方式方面存在显著差异。地区性地区的参与者接触动物和植物毒素及农药的比例更高，BMI 也更高。此外，子宫内膜异位症表型与年龄、合并症和不孕症有关，且地区性地区的疾病严重程度呈上升趋势，但这一趋势未达到统计学显著性。本研究
资助
本研究得到了新南威尔士州妇女协会、医学研究未来基金（MRFF）——新兴优先项目和消费者驱动研究（资助编号：EPCD000020）、联邦卫生与老年护理部——公共卫生与慢性病项目（资助编号：4-I66SNMA）以及子宫内膜异位症澳大利亚研究基金（2022年资助项目：子宫内膜异位症的环境风险因素）的支持；同时得到了医学研究未来基金的研究资助。
参考文献
澳大利亚子宫内膜异位症的诊断和管理临床实践指南（2021）。RANZCOG，墨尔本，澳大利亚。
澳大利亚卫生与福利局2019年报告：《澳大利亚的子宫内膜异位症：患病率与住院情况》。编号PHE 247。堪培拉：AIHW。
1997年美国生殖医学学会修订的子宫内膜异位症分类标准：Fertil Steril 67(5)，817-821。
Abbott, J., Billow, M., Gallant, T., Hackett, L., Kho,
致谢
我们感谢 Rutger Zwiers 与 Anjali Henders 在问卷开发过程中的合作。
布雷克·纳普曼（Blake Knapman）是一名妇产科医生和腹腔镜外科医生，隶属于新南威尔士大学的妇科研究与临床评估（GRACE）团队。他曾在多个国际妇科会议上发表演讲，并发表了多篇关于子宫内膜异位症和持续性盆腔疼痛的学术论文。
