《Nature Communications》：Two types of axonal muscarinic acetylcholine receptors mediate formation of saliva cocktail in the tick Ixodes ricinus
编辑推荐：
本研究针对硬蜱如何精确调控唾液分泌以逃避宿主防御机制这一关键科学问题，通过鉴定蓖子硬蜱中两种药理学特性不同的轴突毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR），结合分子动力学模拟、免疫标记和蛋白质组学技术，揭示了其通过特异性神经轴突协调唾液腺不同区域分泌的神经调控新机制，为阻断病原体传播提供了潜在靶点。
在自然界复杂的共生与寄生关系中，硬蜱展现出了令人惊叹的生存策略。这些微小的节肢动物能够附着在宿主身上持续数天进行吸血，期间成功逃避宿主的止血和免疫防御系统。这种非凡能力的核心在于它们精准调控唾液分泌的机制——通过分泌包含多种生物活性分子的"唾液鸡尾酒"来中和宿主防御反应。虽然早在实验中发现外源性毒蕈碱型乙酰胆碱受体（muscarinic acetylcholine receptor, mAChR）激动剂毛果芸香碱能够刺激唾液分泌，但内源性乙酰胆碱如何控制这一精细过程始终是未解之谜。
为揭开这一谜题，研究团队以医学上重要的蓖子硬蜱（Ixodes ricinus）为模型，开展了系统性研究。他们在基因组中鉴定出两种药理学特性不同的mAChR（A型和B型），其中B型受体展现出非典型的毒蕈碱特征，暗示着非常规的受体信号传导方式。通过分子动力学模拟和靶向突变分析，研究人员揭示了这些受体在结构功能上的独特性。
进一步结合免疫标记、体内药理学和蛋白质组学方法，研究团队描绘出完整的神经调控图谱：特定的中枢神经元通过mAChR类型特异性的轴突与不同的唾液腺区域相互作用，分别协调液体和蛋白质的分泌。这种精细的分工通过独立的腺泡完成，且可能作用于神经肽依赖性级联反应的上游。
这项发表于《Nature Communications》的研究首次揭示了蜱类唾液调控的神经机制，不仅深化了对媒介-宿主相互作用的理解，更为开发阻断蜱传疾病的新策略提供了理论基础。通过干扰这一精细的唾液调控系统，未来可能有效阻止莱姆病、脑炎等严重疾病的传播。
关键技术方法包括：基因组学分析鉴定受体类型、分子动力学模拟揭示受体特性、免疫组织化学定位受体分布、体内药理学验证功能、蛋白质组学分析唾液成分。研究以蓖子硬蜱为实验模型。
受体鉴定与特征描述
研究人员在蓖子硬蜱基因组中成功鉴定出两种mAChR（A型和B型），通过分子动力学模拟和靶向突变技术发现B型受体具有独特的药理学特征，表明其可能通过非经典信号通路发挥作用。
神经解剖学连接机制
利用免疫标记方法揭示特定中枢神经元通过类型特异性轴突与唾液腺不同区域形成精确连接，建立了解剖学基础。
功能验证与分泌调控
体内药理学实验证实两种受体在唾液分泌中的不同功能，蛋白质组学分析表明它们分别调控唾液中的流体和蛋白质成分，通过独立腺泡实现"唾液鸡尾酒"的精确调配。
研究结论与意义
该研究首次阐明蜱类通过轴突mAChR介导的神经机制动态调控唾液分泌，这种分级调控系统位于神经肽 cascade上游，解释硬蜱如何实时调整唾液成分以适应宿主环境。这一发现突破了对节肢动物唾液调控的传统认知，为开发针对蜱传疾病的新型防控策略提供全新思路，通过干扰这一精密系统可能有效阻断病原体传播链。
