《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：BC02-adjuvanted varicella-zoster virus glycoprotein E subunit vaccine overcomes immunosenescence to induce robust neutralizing antibodies and multifunctional T-cell immunity in seropositive aged murine models
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本研究证实BC02佐剂化水痘-带状疱疹病毒（VZV）糖蛋白E（gE）亚单位疫苗在血清阳性老年小鼠模型中可克服免疫衰老，诱导产生强效中和抗体（滴度达1:122）及多功能T细胞免疫（IFN-γ+IL-2+CD4+T细胞增加5.4倍），其免疫原性与商用疫苗Shingrix?相当，为优化老年人群带状疱疹（HZ）疫苗提供了新策略。
研究背景
水痘-带状疱疹病毒（VZV）初次感染后潜伏于感觉神经节，免疫衰老可导致病毒再激活引发带状疱疹（HZ）。现有疫苗在老年人群中免疫原性有限，本研究旨在评估新型复合佐剂BC02对重组VZV gE亚单位疫苗在血清阳性老年小鼠模型中的免疫增强作用。
材料与方法
通过预免疫Oka株VZV模拟血清阳性状态，系统比较不同佐剂配方疫苗对老年小鼠体液和细胞免疫的影响。疫苗配方包括gE+BC02-1（分装佐剂）、gE+BC02-2（共冻干佐剂）及单佐剂对照组，以商用疫苗Shingrix?（AS01B佐剂）为参比。
细胞免疫应答
BC02佐剂疫苗（gE+BC02-1）诱导的gE特异性IFN-γ和IL-2分泌细胞数较单佐剂组提升11.8倍和5.7倍（图1b,c），并显著增强CD4+T细胞多功能性（IFN-γ+IL-2+双阳性细胞增加5.4倍）（图1f）。流式细胞术显示其诱导的效应T细胞比例与Shingrix?相当（图1d-f）。
体液免疫与中和活性
gE+BC02-1组血清中和抗体滴度达1:122，与Shingrix?（1:143）无显著差异（图2f）。空斑减少试验证实其抑制野生型VZV病毒效率为单佐剂组的1.5-4.9倍（图2g）。IgG2a/IgG1比值升高提示Th1/Th2平衡免疫应答。
免疫记忆形成
gE+BC02-1组记忆性T细胞（CD62L+CD44+）和B细胞（CD19+CD27+）比例均显著高于单佐剂组（图3a,b），且老年小鼠中记忆T细胞应答可持续8个月（图6e,f）。延迟加强免疫可使老年小鼠细胞因子分泌水平提升4.9-8.6倍（图6e,f），表明BC02能有效逆转免疫衰老相关的记忆细胞衰减。
跨年龄段免疫持久性
在年轻与老年血清阳性小鼠中，gE+BC02-1均能诱导平衡的Th1/Th2应答，且抗体滴度与细胞免疫应答维持时间≥8个月（图6b-f）。老年模型虽呈现TNF-α+记忆T细胞数量低于年轻组（图5c），但加强免疫后应答幅度显著恢复，证实BC02佐剂可克服年龄相关的免疫限制。
讨论与展望
BC02（含TLR9激动剂BC01与氢氧化铝）通过协同激活先天与适应性免疫，显著增强gE疫苗在血清阳性老年个体中的免疫效能。其诱导的多功能T细胞应答与长效免疫记忆特性，为开发适用于免疫衰退人群的带状疱疹疫苗提供了新路径。未来需在更接近VZV潜伏-再激活机制的动物模型中验证其保护效力。
