《Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy》：Safety and Efficacy of Flumatinib in Patients with Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia: A Real-Life Cohort Observational Study
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本综述基于244例慢性髓系白血病慢性期（CML-CP）患者的真实世界数据，系统评估了氟马替尼（Flumatinib）在一线及后线治疗中的疗效与安全性。研究显示，氟马替尼可诱导快速且深度的分子学反应（MMR/DMR），且不良事件（AEs）多为1-2级，安全性优于其他二代TKI。剂量调整策略（如减量至400mg/日）证实可行，不影响疗效，并为无治疗缓解（TFR）提供了可能。该研究为氟马替尼的个体化临床应用提供了重要循证依据。
患者特征
本研究共纳入244例接受氟马替尼治疗的慢性髓系白血病慢性期（CML-CP）患者，并根据治疗线数进行分层：一线治疗（1L，N=138）、二线治疗（2L，N=63）和三线及以上治疗（≥3L，N=43）。患者中位年龄为38岁，男性占主导地位（61.5%）。患者基线风险评分（Sokal评分、ELTS评分）以低危为主。后线治疗患者中，既往主要使用伊马替尼（2L，74.6%）或达沙替尼（≥3L，79.1%），换药主要原因多为耐药。
一线治疗队列的治疗反应
在一线接受氟马替尼治疗的138例患者中，观察到较高的细胞遗传学和分子学反应率。完全细胞遗传学反应（CCyR）率在3个月和6个月时分别达到75.4%和81.2%。主要分子学反应（MMR，定义为BCR::ABL1IS≤ 0.1%）在6个月和12个月时的累积发生率分别为50.7%和66.7%。深度分子学反应（DMR，定义为MR4.0，BCR::ABL1IS≤ 0.01%）在6个月和12个月时的累积发生率分别为20.3%和35.5%。达到CCyR、MMR和DMR的中位时间分别为3.07个月、6.01个月和8.83个月。
后线治疗队列的疗效
在106例后线接受氟马替尼治疗的患者中，其疗效与基线分子学状态密切相关。基线时达到MR2的患者，后续获得DMR的比例为42.9%，而基线未达MR2者仅为23.3%。基线已达成MMR的患者，换用氟马替尼后DMR率高达63.6%，显著高于基线未达MMR者（27.4%）。分析显示，氟马替尼对伊马替尼耐药患者疗效更佳（2L队列DMR率42.1%），而对多种TKI（1G/2G）耐药的患者疗效相对较低（≥3L队列DMR率17.1%）。此外，研究观察到4例患者在一线治疗期间出现ABL激酶区突变（E459K, F317L），换用氟马替尼后大部分患者获得了深度反应。治疗期间无疾病进展事件报告。
低剂量治疗与无治疗缓解探索
本研究中有47例患者（19.3%）接受了氟马替尼减量治疗，主要原因包括毒性（48.9%）、准备停药（36.2%）和经济因素（14.9%）。减量时，大部分患者（76.6%）已处于DMR。减量方案主要为400 mg/日（87.2%）和200 mg/日（12.8%）。减量后，绝大多数患者（93.6%）维持了原有分子学反应，证明了低剂量治疗的可行性。共有8例患者尝试停药，其中5例成功维持了无治疗缓解（TFR）。复发的3例患者重新使用氟马替尼后，分子学反应均迅速恢复。
氟马替尼的安全性特征
氟马替尼的安全性良好，不良事件（AEs）多为1-2级。最常见的AEs包括腹泻（27.0%）、疲劳（12.3%）和血小板减少（11.5%）。3/4级AEs发生率较低，包括腹泻（2.9%）、血小板减少（1.6%）等。与其它二代TKI相比，氟马替尼的胸腔积液、心血管事件等非血液学毒性发生率较低。有15例患者（6.1%）出现肌酐升高，但均未导致停药。
讨论
氟马替尼作为一种新型二代TKI，其分子结构优化带来了更强的BCR::ABL1抑制活性和更高的选择性，这可能是其疗效优异且安全性良好的基础。真实世界研究结果证实了其在一线及后线治疗中的价值，尤其是为伊马替尼耐药患者提供了有效的治疗选择。剂量调整策略的成功实践，为管理药物毒性、降低治疗负担以及探索TFR提供了重要的临床依据。研究的局限性包括其回顾性设计、单中心数据和相对较短的随访时间。
结论
本研究表明，氟马替尼在真实世界临床实践中对于CML-CP患者，无论是作为一线还是后线治疗，均显示出显著的疗效和良好的安全性。其灵活的剂量策略和带来的TFR可能性，有助于实现CML的个体化长期管理。
