《Current Opinion in Immunology》：Patterns and trends in sarcoidosis: an epidemiological perspective
编辑推荐：
肺栓塞的全球发病率持续上升，北欧国家最高（11.3-18.7/10万），亚洲最低（0.56-1.30/10万）。美国黑人女性发病率达最高（2.2-5.6倍），且患者年龄中位数超过50岁，老年群体（>65岁）发病率逐年增加。环境暴露（如木匠职业）、季节性和地域聚集性提示外部诱因作用。家族遗传性显著（一级亲属风险增加4.7倍），白人亲属风险更高。疾病与肥胖、糖尿病等并发症相关，糖皮质激素治疗可能加剧糖尿病风险。
Ogugua N. Obi | Elizabeth V. Arkema | Yvette C. Cozier
肺重症监护与睡眠医学科，东卡罗来纳大学布罗迪医学院，美国北卡罗来纳州格林维尔市 27834
结节病的发病率、患病率和疾病负担在全球范围内都在增加。北欧国家的发病率最高，而亚洲的发病率最低。在美国，黑人女性的发病率和患病率最高。
结节病的表型表现因种族、年龄、性别和地理位置而异。历史上，该疾病主要发生在女性身上，但这一现象并非普遍存在；最近的研究表明，男性患者的发病率也在上升。虽然结节病曾被认为主要影响年轻人，但最新数据显示，诊断时的平均年龄已超过50岁，且老年人（65岁以上）的发病率也在增加。
本文综述了结节病的发病历史趋势、家族遗传模式、疾病表现的特点，以及环境因素和季节性因素对疾病的影响，同时还探讨了近年来该疾病的发病率、并发症发生率和死亡率的变化。
引言
结节病是一种病因不明的罕见肉芽肿性炎症性疾病[1]。其发病率、患病率和表型表现因种族、年龄、性别和地理位置而异[2, 3, 4, 5]。北欧国家的发病率最高，亚洲的发病率最低[6]。在美国，黑人女性的发病率和患病率最高[4, 7, 8]。历史上，该疾病主要发生在女性身上，但这一现象并非普遍现象[9, 10, 11, 12]。尽管此前认为结节病主要影响年轻人，但最新数据显示，诊断时的平均年龄已超过50岁，且老年人（65岁以上）的发病率也在上升[7]。
全球范围内，结节病的发病率和患病率正在上升，疾病负担也在增加[13, 14]。2021年，全球结节病病例数为39万例，患病人数为4300万，死亡人数为188万，伤残调整生命年为4000万[13]。
本文还将探讨其他流行病学特征和趋势，包括疾病的发病历史、家族遗传模式、环境因素和季节性影响，以及近年来发病率和死亡率的变化。
历史背景
结节病最早由乔纳森·哈钦森爵士（Sir Jonathan Hutchinson）在1869年描述为一种皮肤病[15]。随后，欧内斯特·贝斯尼尔（Ernest Besnier）将其命名为“Lupus Pernio”，指代一名34岁木匠鼻部和面部出现的紫色斑块，该患者有明显的环境暴露史[15]。凯撒·博克（Caeser Boeck）博士首次描述了结节病的组织病理学特征，并证实了其累及皮肤以外的多个器官[15]。
疾病发生的地理分布
结节病在全球范围内均有发生，不同地区和国家的发病率存在差异[6]。北欧国家（瑞典[9]、挪威[16]、丹麦[10]和芬兰[17]）的发病率和患病率最高（分别为11.3至18.7/10万/年和28.2至160/10万/年），而东亚和东南亚的发病率和患病率最低（分别为0.56至1.30/10万/年和3.4至24.2/10万/年）[17, 18, 19, 20]。马来西亚（东南亚地区）的发病率最低，为0.56/10万/年[17]。
种族分布
全球范围内，非裔美国人和斯堪的纳维亚人的结节病发病率和患病率最高。由于大多数来自斯堪的纳维亚的研究对象的种族和民族构成较为同质，因此关于结节病种族和民族差异的比较数据主要来自美国[7]、欧洲[4, 23]和亚洲[18]。
美国Optum医疗数据库的数据显示，黑人/非裔美国人的结节病发病率是其他人群的2.2至5.6倍[...]
家族遗传模式
结节病的家族聚集现象已有充分证据支持，研究数据来自美国、欧洲和亚洲[51, 52, 53]。ACCESS研究显示，结节病患者的直系或旁系亲属患病的风险是非亲属的4.7倍[51]。兄弟姐妹和叔伯侄女之间的风险比最高（OR值分别为5.8和5.7），且白人患者的亲属风险高于黑人患者[51]。
结节病的潜在抗原——基于环境、职业和季节性因素的流行病学分析
肉芽肿是结节病的组织病理学特征[1]。它在具有遗传易感性的个体中，在接触某种“结节病抗原”后形成，这种抗原的来源尚不清楚，但推测可能来自环境因素[1]。高达50%的结节病患者病情会自发缓解；然而，10%至30%的患者会发展为慢性不缓解型疾病，并可能进展为纤维化[1]。
肥胖与结节病
肥胖（体重指数BMI≥30 kg/m2）会导致慢性炎症状态，已被证实是与多种自身免疫性疾病的发生、进展和持续相关的 lifestyle 因素[120, 121]。
多项大规模流行病学研究发现结节病与肥胖之间存在关联[121, 122, 123, 124]，且这种关联在女性中更为明显[121]。
BWHS 的数据显示，18岁时的肥胖与结节病风险相关...
发病率
结节病会导致严重的并发症，包括器官损伤或功能障碍、治疗相关并发症（主要是皮质类固醇的副作用），以及疾病带来的心理社会影响。
一项针对1000多名美国结节病患者的调查显示，大多数患者对疾病有显著的担忧，表明结节病对患者造成了严重的心理负担[134]。
常见并发症
结节病患者患多种并发症的风险增加，这些并发症需要在临床随访中予以关注。特别是接受皮质类固醇治疗的结节病患者，2型糖尿病的风险增加[136, 143]。即使停止使用皮质类固醇，这种风险仍然存在[144]。
结论
总体而言，目前对结节病的认识已发生了很大变化。全球范围内，该疾病的发病率和患病率正在上升。虽然结节病曾被认为主要影响年轻人，但现在发现它也影响老年人群。结节病仍是一种复杂的疾病；然而，流行病学研究表明，某些环境因素可能触发具有遗传易感性的个体发病。尽管结节病的总体死亡率较低，但它仍需引起重视。
资金来源
Ogugua N. Obi 未获得任何资助。
Elizabeth V. Arkema 获得了瑞典研究委员会（2022-00826）和瑞典心肺基金会（202400059）的资助。
Yvette C. Cozier 获得了 Michael J Fox 基金会、克罗恩病与结肠炎基金会、NIH/老龄化项目（P01AG082653）、NIH/NIMH（R01MH128280）、NIH/NIDDK（U24DK132733）和 NIH/NHLBI（R01HL157533）的资助。
利益冲突声明
ONO 曾担任 aTYR、诺华（Novartis）、Kinevant、Xentria 和 Priovant Therapeutics 开展的临床试验的主要研究者，提供相关支持或咨询服务。ONO 还曾担任结节病研究基金会和 Anne Theodore 基金会的科学顾问（这些工作与提交的研究无关）。EVA 在 Boehringer Ingelheim 主办的学术活动中获得了酬金。YCC 担任...基金会的董事会成员。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
