肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗分碎术后子宫平滑肌肉瘤：一项单中心回顾性研究

《ESMO Rare Cancers》：Cytoreductive surgery in combination with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with morcellated uterine leiomyosarcoma

本研究针对子宫肉瘤在微创手术中意外分碎导致的腹腔播散难题，创新性采用CRS-HIPEC技术（多西他赛75 mg/m2+吉西他滨1000 mg/m2）治疗19例患者。结果显示5年无进展生存率达84.2%，且发现23天内干预可显著改善预后，为临床处理这类棘手问题提供了重要循证依据。

　　

在妇科微创手术蓬勃发展的今天，一个隐藏的风险正悄然威胁着部分患者的生命——子宫肌瘤分碎术可能导致未被预见的肉瘤组织在腹腔内播散。特别是子宫平滑肌肉瘤（uLMS），这种罕见但极具侵袭性的恶性肿瘤，在分碎术后会使患者腹膜复发风险从13%飙升至40%，五年生存率更可能骤降至25.3%。面对这一临床困境，医学界亟需找到有效的应对策略。

肿瘤细胞减灭术（CRS）联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）已在胃肠道肿瘤和卵巢癌腹膜转移治疗中展现出显著疗效，但其在分碎术后uLMS中的应用价值尚不明确。为此，中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤团队开展了一项开创性研究，相关成果发表于《ESMO Rare Cancers》。

研究团队采用了多项关键技术方法：从HIPEC PROGRAM登记处前瞻性收集数据，纳入19例意外分碎uLMS患者；所有患者接受开腹肿瘤细胞减灭术，力求R0切除（完全切除）；采用封闭式HIPEC技术，灌注液温度精确控制在43±0.10°C，流速400-600 mL/min；化疗方案为多西他赛（75 mg/m²）联合吉西他滨（1000 mg/m²），溶解于3000 mL生理盐水；术后定期随访包括影像学检查和肿瘤标志物监测。

患者特征：研究纳入的患者中位年龄为42岁，从分碎术到CRS-HIPEC的中位间隔时间为22天。所有患者均因术前诊断为子宫肌瘤或腺肌症而接受了分碎术。

手术结果：所有患者均达到R0切除，63.2%的患者接受了低复杂度手术。术中中位失血量为300 mL，手术时间中位数为180分钟。52.6%的患者发现腹膜种植，其中半数经证实为平滑肌肉瘤。

生存结果：经过中位40个月的随访，患者5年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别达到84.2%和89.2%。仅3例患者出现复发，2例因疾病死亡。

影响因素分析：研究发现分碎术至CRS的时间间隔（TM-CRS）是唯一与复发风险显著相关的因素。ROC分析确定23天为最佳截断值，在此时间窗内接受治疗的患者无进展生存期显著延长。

安全性：治疗相关不良事件大多为1-2级，贫血最为常见（42.1%）。仅1例患者发生3级手术部位感染，无4-5级严重不良事件报告。

研究结论强调，CRS-HIPEC是处理意外分碎uLMS的安全且潜在有效的治疗策略。特别是在分碎术后23天内实施干预，可能获得更优的生存获益。这一发现为临床医生处理这一棘手问题提供了明确的时间窗指导。值得注意的是，尽管所有患者术后均接受了全身化疗，但研究结果仍凸显了HIPEC在清除腹腔微小病灶方面的独特价值。

讨论部分深入分析了该治疗策略的优势：热疗不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能通过改变肿瘤微环境、抑制DNA修复通路等多重机制增强化疗药物效果。与既往研究相比，本研究采用的吉西他滨联合多西他赛方案既符合NCCN指南推荐，又适应了中国药品监管实际，展现出良好的临床应用前景。

该研究的现实意义在于为分碎术后uLMS这一临床难题提供了具体解决方案，同时警示妇科医生应严格掌握分碎术适应证，对可疑子宫肿块避免使用分碎技术。随着HIPEC技术在中国的推广应用，这一策略有望改善更多患者的预后，但确保在23天时间窗内完成干预仍是临床实践中的重要挑战。