《Immunobiology》：Clinical value of CTCs combined with serum tumor markers/inflammatory cytokines for the early diagnosis of non-small cell lung cancer
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本研究针对早期非小细胞肺癌（NSCLC）诊断难题，通过回顾性分析43例I-IIA期患者与50例健康对照的临床数据，系统评估了循环肿瘤细胞（CTCs）联合血清肿瘤标志物（CEA、CYFRA21-1、NSE）及炎症细胞因子（IL-2/4/6/10、TNF-α、IL-17A）的诊断效能。结果显示：CTC（AUC=0.826）与IL-17A（AUC=0.871）单独诊断效能显著，而CTC+CEA+CYFRA21-1+NSE联合检测灵敏度达86.05%、特异性100%（AUC=0.945），CTC+IL-17A组合AUC更提升至0.953。该策略为NSCLC早期筛查提供了高特异性、非侵入性的新思路，有望弥补影像学假阳性率高与血清标志物灵敏度不足的局限。
在全球癌症统计中，肺癌的死亡率持续高居首位，而非小细胞肺癌（NSCLC）作为其主要亚型，早期诊断率低是导致预后差的关键因素。尽管低剂量计算机断层扫描（LDCT）能一定程度降低肺癌死亡风险，但其高达96%的假阳性率以及辐射暴露问题限制了其作为普筛手段的可行性。传统血清肿瘤标志物如癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）等虽常用于辅助诊断，却易受感染、良性病变干扰，特异性不足。在这一背景下，液体活检技术尤其是循环肿瘤细胞（CTCs）检测，因其能无创反映肿瘤基因组信息而备受关注。然而，单一CTC检测在早期肺癌中的灵敏度有限，如何通过多指标联合提升诊断效能成为临床亟待突破的难点。
发表于《Immunobiology》的这项研究，创新性地将CTC与血清肿瘤标志物、炎症细胞因子进行多维整合，系统评估了其在早期NSCLC诊断中的临床应用价值。研究团队通过回顾性纳入43名I-IIA期NSCLC患者与50名健康对照，采用CellCollector?体内CTC捕获技术（基于上皮细胞黏附分子EpCAM抗体功能化导线）、流式细胞术与化学发光法，同步检测了CTC计数、5项肿瘤标志物（CEA、CYFRA21-1、NSE、ProGRP、SCC）及7种炎症因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ、IL-17A），并通过受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标及组合的诊断效能。
5.1 早期NSCLC组与对照组实验室参数差异
CTC计数在NSCLC组中位数为1.00（范围0.00–3.00），对照组未检出（P<0.001），阳性率达65.12%。血清肿瘤标志物中，CEA、CYFRA21-1、NSE水平在NSCLC组显著升高（P<0.05），而ProGRP、SCC无统计学差异。炎症细胞因子方面，NSCLC组IL-2水平降低，IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IL-17A均显著上升（P<0.05），IFN-γ未见明显变化。
5.2 单一及联合诊断效能分析
CTC以≥1个为临界值时，灵敏度65.12%，特异性100%（AUC=0.826）。肿瘤标志物中NSE诊断效能最高（AUC=0.776），但三者联合（CEA+CYFRA21-1+NSE）仅将AUC提升至0.828。而CTC与肿瘤标志物联用后效能显著改善：CTC+CEA组合AUC达0.934（灵敏度86.05%，特异性96.00%）；CTC+CEA+CYFRA21-1+NSE四联方案AUC升至0.945，灵敏度86.05%，特异性保持100%。炎症因子中IL-17A表现最优（AUC=0.871，灵敏度93.02%），其与CTC联合时AUC高达0.953（灵敏度86.05%，特异性90.00%），曲线最接近坐标系左上角，提示协同增效作用显著。
研究结论表明，CTC联合血清肿瘤标志物或炎症细胞因子（尤其是IL-17A）可大幅提升早期NSCLC诊断的灵敏度与特异性。这种多模态整合策略有效规避了LDCT高假阳性、肿瘤标志物低灵敏度的缺陷，为肺癌早筛提供了非侵入性、可量化且重复性好的新途径。讨论部分进一步指出，炎症微环境与肿瘤发生发展密切相关，IL-17A作为Th17细胞关键效应因子，可能通过促进血管生成与细胞增殖参与NSCLC早期进程，其与CTC的协同诊断机制值得深入探索。尽管该研究存在单中心样本量有限、检测成本较高等局限，但其成果为后续开发基于液体活检的自动化筛查平台奠定基础，尤其在LDCT阳性人群的二次分诊中具有转化潜力。未来需通过多中心前瞻性研究验证标志物组合的普适性，并延伸至预后监测与生存分析模型构建。
