《International Dental Journal》：MIR31HG Promotes the Onset and Progression of Peri-Implantitis by Regulating the miR-641 Levels
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为破解种植体周围炎（PI）早期诊断难、骨稳态失衡的临床困境，作者以112例患者为队列，聚焦lncRNA MIR31HG与miR-641的ceRNA互作，发现MIR31HG↑通过吸附miR-641↑激活mTOR通路，抑制GMSCs成骨分化并放大炎症；敲低MIR31HG可逆转骨丧失。该研究首次将MIR31HG列为PI独立危险因素（OR=14.545），为其作为分子标志物与靶向治疗提供依据。
“种下去的是牙，长出来的却是炎症。”——这是口腔种植领域最不愿见到的场景。种植体周围炎（Peri-implantitis，PI）像一位隐形盗贼，在毫无征兆的情况下蚕食支撑种植体的骨组织，最终导致植入失败。临床医生至今依赖探诊深度和X线骨高度≥2 mm的“晚期证据”才能确诊，错失早期干预窗口。更棘手的是，PI背后的骨代谢失衡机制如同黑箱：成骨细胞（osteoblast）与破骨细胞（osteoclast）的拉锯战为何失控？长链非编码RNA（lncRNA）与微小RNA（miRNA）编织的调控网络是否暗藏“幕后推手”？面对这些悬而未决的问题，Mingyuan Wang与Jiuyu Gao团队决定把镜头拉到分子层面，锁定一条此前未被注释的lncRNA——MIR31HG，展开一场从临床到细胞、从ceRNA到信号通路的“侦探式”研究。
研究团队首先回顾性收集山西省人民医院2019–2021年218例种植修复患者，其中112例确诊为PI。利用RT-qPCR，他们发现患者龈组织内MIR31HG表达量飙升至对照的1.5倍，而miR-641却跌至0.5倍；ROC曲线给出近乎“完美”的诊断效率——AUC分别达0.899与0.887，提示二者可作为PI早筛的“分子探针”。更值得关注的是，Logistic回归将MIR31HG定义为独立危险因素（OR=14.545），其高表达患者两年随访期内出现种植体松动或骨丧失≥2 mm的风险陡增。
机制探索环节，作者以LPS诱导的牙龈间充质干细胞（GMSC）为体外PI模型，采用siRNA敲低MIR31HG。结果戏剧性地看到：细胞凋亡率下降，增殖曲线抬升；促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA水平集体“跳水”；成骨标志物ALP、OCN、OPN则显著上扬，提示骨形成潜能被重新点燃。双荧光素酶报告（DLR）与RNA免疫共沉淀（RIP）实验证实，MIR31HG可直接“吸附”miR-641，形成竞争性内源RNA（ceRNA）轴。当miR-641被抑制剂“锁死”，上述所有保护效应瞬间被逆转，说明MIR31HG的“罪恶”必须通过miR-641实现。生信分析进一步把miR-641的263个下游靶基因锚定在mTOR与Ras信号通路，其中PRKACB节点度最高，为后续“骨免疫”研究提供新靶点。
该成果2025年发表于《International Dental Journal》，首次绘制出“MIR31HG/miR-641/PRKACB-mTOR”调控轴完整图谱，将lncRNA从“转录噪音”推向PI精准诊疗的“主舞台”。
主要技术方法：
1）回顾性临床队列（n=112 PI vs n=106健康对照，山西）；
2）RT-qPCR检测基因表达；
3）CCK-8与Annexin V-FITC/PI流式细胞术评估增殖与凋亡；
4）DLR与RIP验证ceRNA互作；
5）生物信息学（GO、KEGG、PPI）筛选miR-641靶基因。
研究结果：
MIR31HG与miR-641在PI患者中的表达及诊断价值
——PI组MIR31HG↑、miR-641↓，AUC分别为0.899与0.887，提示优异诊断效能。
MIR31HG是PI预后的独立影响因素
——高表达组PLI、PD显著增高，Logistic回归OR=14.545。
MIR31HG调控GMSC炎症与成骨分化
——敲低MIR31HG降低凋亡、提升增殖，抑制TNF-α、IL-6、IL-1β，上调ALP、OCN、OPN。
MIR31HG与miR-641直接结合
——DLR显示miR-641 mimic降低野生型MIR31HG荧光素酶活性，RIP证实二者共富集于Ago2复合物。
MIR31HG与miR-641协同调控细胞命运
——si-MIR31HG+miR-641 inhibitor共转染，逆转抗凋亡、促增殖、抑炎及促成骨效应。
miR-641下游靶基因富集分析
——263个交集基因显著富集mTOR、Ras通路，PRKACB为PPI网络核心节点。
结论与讨论：
文章把临床问题“骨为何偷偷消失”翻译成分子语言“MIR31HG抢走了miR-641”，进而激活mTOR介导的炎症-成骨失衡。该ceRNA轴不仅为PI提供敏感特异的早期标志物，更赋予MIR31HG“可成药”潜质——通过反义寡核苷酸或CRISPR干扰其表达，有望同步实现“踩刹车”（抗炎）与“踩油门”（促骨），为阻止种植体失败打开精准干预新窗口。
