《Medical Care》：Causal association between socioeconomic disparities and tumors of the urinary system: A Mendelian randomization study
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本综述通过孟德尔随机化（MR）方法首次证实社会经济地位（SES）与前列腺癌风险存在因果关联：每增加4.2年教育年限，前列腺癌风险提升17%（OR 1.17；P<0.01），高家庭收入群体风险增加32%（OR 1.32；P=0.033）。该研究利用超百万样本的全基因组关联研究（GWAS）数据，通过逆方差加权（IVW）为主分析方法，结合MR-Egger、加权中位数等敏感性分析，证实SES对膀胱癌和肾细胞癌无显著因果影响。研究成果为制定SES分层筛查策略和靶向预防措施提供了遗传学证据。
引言
泌尿系统恶性肿瘤（包括前列腺癌、膀胱癌和肾细胞癌）构成重大全球健康负担。虽然已知社会经济地位（SES）会影响癌症风险，但其与泌尿系统肿瘤的因果关系尚不明确。本研究采用孟德尔随机化（MR）方法，以教育水平和家庭收入作为SES指标，探究其对三种泌尿系统恶性肿瘤的因果效应。
材料与方法
研究采用欧洲人群的全基因组关联研究（GWAS）汇总数据，选取280个与教育水平相关的单核苷酸多态性（SNP）（样本量n=1,131,881）和30个与家庭收入相关的SNP（n=397,751）作为工具变量。主要分析方法为逆方差加权（IVW），辅以MR-Egger、加权中位数、MR-PRESSO和留一法进行敏感性分析，评估多效性和结果稳健性。
结果
前列腺癌MR研究
遗传预测的较高教育水平（每增加4.2年）使前列腺癌风险增加17%（比值比[OR] 1.17；95%置信区间：1.04–1.31；P<0.01）。类似地，较高家庭收入使前列腺癌风险提升32%（OR 1.32；95% CI：1.02–1.70；P=0.033）。敏感性分析显示无异常SNP，MR-Egger截距检验未发现水平多效性（P>0.05）。
膀胱癌与肾细胞癌MR研究
教育水平与膀胱癌（OR 1.09, P=0.59）和肾细胞癌（OR 1.19, P=0.21）无因果关联；家庭收入与膀胱癌（OR 1.08, P=0.82）和肾细胞癌（OR 1.01, P=0.98）亦无显著因果关系。CAUSE分析进一步验证了零关联结果。
讨论
本研究通过MR分析首次确立SES与前列腺癌风险的剂量反应关系。高风险可能源于高SES人群前列腺特异性抗原（PSA）筛查可及性提高（检出更多惰性肿瘤）、职业暴露时间延长以及西方饮食模式等因素。而膀胱癌（主要风险因素为吸烟、化学暴露）和肾细胞癌（主要风险因素为肥胖、高血压）与SES的关联较弱，体现了社会经济影响器官特异性差异。这一发现与全球癌症差异研究一致：低SES增加"贫困相关"癌症（如肺癌、胃癌）风险，而高SES增加"富裕相关"癌症（如前列腺癌）风险。
结论
本研究为SES与前列腺癌的因果关联提供了遗传学证据，建议针对高SES人群优化筛查策略，同时保障弱势群体的基本医疗可及性。对膀胱癌和肾细胞癌，需集中管理吸烟、肥胖等传统风险因素。未来研究应通过多族群验证和非线性MR模型进一步阐明生物学机制。
