《Food Science & Nutrition》：Macaranga peltata Alleviates Neuropsychiatric Disorders in Mouse Model and Computational Study
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本研究系统评估了盾叶血桐甲醇提取物（MEMPL）的神经药理及镇痛活性。实验表明MEMPL通过调节GABAA受体和单胺能系统发挥抗焦虑（EPM/HBT测试）和抗抑郁（FST/TST测试）作用，并显著抑制醋酸扭体及福尔马林致痛反应。计算模拟提示2-羟基-6-甲基苯甲醛可能通过结合COX-1/2、钾离子通道（4UUJ）及5-HT1B受体等靶点介导药理效应，为植物源神经精神药物研发提供了新视角。
植物化学特征与生物活性成分
研究通过GC-MS分析从盾叶血桐甲醇提取物（MEMPL）中鉴定出30种生物活性代谢物，包括含量达13.26%的(1α,2β,3α,5β)-1,2,3,5-环己烷四醇（13.26%）、9-十八碳烯酰胺（3.76%）以及具有潜在神经活性的2-羟基-6-甲基苯甲醛（1.47%）。定性检测显示提取物富含生物碱、黄酮类、酚类及二萜类化合物，为后续药理实验提供了物质基础。
抗焦虑活性的行为学验证
在高架十字迷宫测试中，MEMPL（200/400 mg/kg）剂量依赖性地增加小鼠开臂停留时间（41.50±1.33秒和57.00±2.00秒）和开臂进入比例（40.33%±1.02%和50.33%±1.20%），效果虽弱于地西泮（1 mg/kg）但具有统计学意义（p<0.01）。孔板实验进一步证实MEMPL能显著增加小鼠低头探孔次数（41.33±1.22至52.50±1.72次），该现象可能与黄酮类成分调节GABAA受体功能相关。
中枢抑制作用的双模型验证
开放场实验显示MEMPL给药后小鼠运动方格穿越数在30-120分钟内持续下降（200 mg/kg组33.5±1.52次，400 mg/kg组43.66±1.11次）。穿孔测试中，400 mg/kg组在120分钟时孔洞穿越数降至1.83±0.30次，表明提取物具有明确的中枢抑制作用。这种镇静效应提示其抗焦虑作用可能部分源于运动活性降低，需在结果解读时注意区分。
抗抑郁活性的双重测试评估
在强迫游泳实验中，MEMPL中高剂量组使小鼠不动时间从对照组的121.83±1.16秒显著缩短至107.5±1.6秒（200 mg/kg）和89.50±2.8秒（400 mg/kg）。尾悬实验中对应剂量组不动时间由202.5±2.2秒减少至160.5±2.7秒和111.0±2.0秒，虽然效果弱于氟西汀（20 mg/kg），但提示黄酮类和酚类物质可能通过调节5-羟色胺转运体发挥抗抑郁效应。
多通路参与的镇痛机制
在福尔马林诱导的舔足试验中，MEMPL对神经源性疼痛期（0-5分钟）和炎症性疼痛期（15-30分钟）均产生抑制，高剂量组舔足时间分别降至26±1秒和21.33±0.98秒。醋酸扭体实验显示400 mg/kg组扭体次数为21.16±0.60次，抑制率达36.8%。这种双重镇痛作用提示MEMPL可能同时作用于中枢疼痛通路和外周COX酶系统。
计算模拟揭示潜在作用靶点
分子对接结果显示2-羟基-6-甲基苯甲醛与COX-1（结合能-7.875 kcal/mol）、COX-2（-5.736 kcal/mol）及5-HT1B受体（-6.35 kcal/mol）具有高亲和力。ADME/T预测表明该化合物符合Lipinski五规则和Veber三规则，口服生物利用度达92.01%，且血脑屏障渗透性（QPlogBB值为0.041）支持其中枢活性。
作用机制的局限与展望
当前研究虽通过行为学实验证实MEMPL的多靶点活性，但缺乏神经递质浓度测定、受体结合实验等直接机制证据。未来需通过体外GABAA受体功能检测、脑区单胺类定量分析及化合物分离验证等手段，明确2-羟基-6-甲基苯甲醛等关键成分的具体作用通路，为植物源神经精神药物的开发提供更充分的理论依据。
