《Scientific Reports》：Effects of immersive virtual reality and adaptive cognitive training on cognition and function in parkinson’s disease mild cognitive impairment: a randomized clinical trial
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为破解帕金森病轻度认知障碍（PD-MCI）无药可治的困境，编辑推荐：西班牙Sant Pau医院团队开展24周单中心随机单盲试验，比较沉浸式虚拟现实（IVR）与计算机化认知训练（CCT）对51例PD-MCI患者的效果。结果显示，IVR组PD-CRS评分较标准治疗（SoC）提高8.1分，CCT组亦呈阳性趋势；两组功能依赖性（PD-CFRS）与生活质量（PDQ-39）显著改善，静息态fMRI见默认模式、突显及控制网络功能重塑，无不良反应。研究首次证实技术化认知干预可诱导脑网络可塑性，为PD-MCI非药物策略提供循证依据。
当帕金森病（Parkinson’s disease，PD）患者开始忘记刚放下的钥匙、无法独立完成服药或理财时，往往已步入轻度认知障碍（PD-MCI）阶段。流行病学显示，PD-MCI一年内有27.8%转化为帕金森痴呆（PDD），三年累计高达45.5%，却没有任何一款药物被正式批准用于阻断这一进程。传统胆碱酯酶抑制剂证据寥寥，而“多动脑、多社交”的建议又缺乏标准化方案。临床急需一种可量化、可重复、能触及神经可塑性机制的非药物干预。
面对空白，西班牙巴塞罗那Sant Pau医院Movement Disorders Unit的Arnau Puig-Davi与Andrea Moreu-Valls等学者设想：如果把“动脑”装进沉浸式虚拟现实（immersive virtual reality，IVR）或让电脑自动调节难度的认知训练（computerized cognitive training，CCT），能否在脑网络层面“重修电路”，从而改善认知与日常功能？他们于2021年10月至2022年1月开展24周单中心随机单盲临床试验（ClinicalTrials.gov NCT05769972），共纳入51例Hoehn & Yahr I–III期、PD-CRS 64–83分或主诉认知下降的PD患者，随机分入IVR组（n=19）、CCT组（n=17），并平行设置标准治疗对照（SoC，n=15）。主要终点为24周时帕金森病认知评定量表（PD-CRS）总分变化，次要终点包括功能依赖量表（PD-CFRS）、淡漠量表（SAS）、生活质量认知子项（PDQ-39 cognition）及神经影像与数字生物标志物。
关键技术方法：①基于区块随机的平行分组设计，评估者盲法；②IVR采用HTC CogniRehab Parkinson平台，每周45 min个体化情景任务，靶向执行功能；③CCT使用NeuronUp?软件，每周45 min小组训练，含执行、注意、视空间、语言、记忆、社会认知六大模块，自适应难度；③3 T Philips Achieva采集T1加权与12 min静息态fMRI，采用Schaefer 2018 200区7网络图谱分析默认模式网络（DMN）、控制网络（CN）与突显网络（SN）功能连接；④IVR与CCT平台实时记录完成时间、正确步骤、错误次数等，构建“认知效率”数字 biomarker；⑤混合效应重复测量模型（MMRM）校正基线PD-CRS、病程、LEDD等混杂。
研究结果
主要疗效终点
MMRM显示，IVR组24周PD-CRS较SoC提高8.10分（95%CI 2.41–13.79，qFDR=0.013），达到统计学显著；CCT组呈阳性趋势（β=5.21，p=0.069）。基线认知水平是预测因子（β=0.82）。
功能与生活质量
两组PD-CFRS均显著下降，提示日常认知独立性提高（IVR：β=–3.13；CCT：β=–3.80）。PDQ-39认知子项同步改善，表明主观困扰减轻。
淡漠与执行功能
仅IVR组SAS显著降低（β=–6.22），且TMT-B时间缩短（β=–38.36 s），提示情境化VR任务对动机与执行子域有额外获益。
数字生物标志物
IVR效率分数16周起显著爬升，24周达峰（β=0.051）。CCT组在注意、语言、社会认知等多域效率均持续提升，验证自适应算法有效。
神经影像
结构像未见灰质体积变化；功能连接发现：
— CCT组DMN左中颞叶—左楔前叶/后扣带（PCC）及左中颞—右背内侧前额叶（dmPFC）连接增强；CN的PCC—右背外侧前额叶（dlPFC）连接下降，中颞—dlPFC与腹内侧PFC—dmPFC连接上升；SN的前岛—颞顶枕交界增强。
— IVR组DMN顶叶节点、SN双前岛连接增强；CN颞叶—dlPFC连接下降。
相关分析显示，IVR组CN连接下降幅度与PD-CRS改善呈负相关（ρ=–0.693），CCT组CN连接下降与淡漠改善呈正相关（ρ=0.596）。
安全性
零不良事件，依从性>75%，VR无眩晕、跌倒报告。
研究结论与讨论
该试验首次在PD-MCI领域同时比较两种技术化认知干预，并以fMRI与数字 biomarker 解析机制。结果证实：1.每周仅45 min、持续24周的IVR或CCT即可诱导大型认知网络功能重塑，表现为DMN与SN连接增强、CN“降耗增效”，支持神经可塑性理论；2.认知改善可转化为日常功能与主观生活质量的提升，IVR还额外减轻淡漠；3.数字效率曲线提供个体化监测新工具，为未来居家远程康复奠基。尽管样本量 modest、未达12分临床意义阈值、缺乏SoC影像对照，但研究坚持真实世界标准治疗对照、评估者盲法、意向性分析，兼具科学性与可行性。论文2026年1月25日在线发表于《Scientific Reports》，为PD-MCI这一空白领域提供了迄今最高等级的循证证据，提示“技术+神经康复”有望成为临床标准选项，下一步需多中心、更长随访验证持续效益。
