《Scientific Reports》：Comparative cumulative index for assessment of regression of oral homogeneous leukoplakia
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为破解“抗氧化剂优劣无统一标尺”难题，作者创立Comparative Cumulative Index（CCI），系统评价番茄红素单用及分别联合姜黄素、生姜凝胶对口腔均质白斑的消退效果；120例单中心临床数据显示“番茄红素+生姜凝胶”组CCI高达50%，显著优于单药34%，为临床遴选辅助抗氧化方案提供可量化的决策工具。
口腔里突然冒出一块擦不掉、刮不去的“白补丁”，患者惴惴不安，医生也不敢掉以轻心——这就是口腔均质白斑（oral homogeneous leukoplakia，OL）。虽然WHO早在1997年将其定义为“无法归类为其他疾病的白色病损”，但临床真正的痛点在于：它可能长期静止，也可能悄然恶变为鳞癌。手术切除、激光烧灼创伤大；系统补充番茄红素（lycopene）等抗氧化剂虽被证实可逆转上皮异常增生，却缺乏“到底谁更好、好多少”的量化标尺。于是，不同医院各自为战，医生只能凭经验选药，患者只能“赌运气”。
为终结这种“盲人摸象”式的选择困境，Rakhi Chandak团队决定做一件看似“笨”却极实用的事：给抗氧化治疗造一把统一的“尺子”。他们提出全新的Comparative Cumulative Index（CCI，比较累积指数），把“病变面积缩小、颜色恢复、唾液氧化应激下降”这三件临床最关心的事，按50%、30%、20%的权重打包成一个百分制评分，谁分数高谁就优胜。
研究在印度马哈拉施特拉邦Datta Meghe高等教育与研究院单中心开展，伦理批件DMIMS(DU)IEC/Dec-2019/8548，CTRI注册号REF/2020/02/031684。团队将120例经组织学确诊的口腔均质白斑患者按1:1:1分为三组：A组系统给予番茄红素8 mg/d，B组同剂量番茄红素+局部姜黄素凝胶（curcumin gel）涂抹，C组番茄红素+局部生姜凝胶（ginger gel）涂抹，疗程3个月。治疗前后，用网格透明胶片描绘病变面积并换算为平方毫米；用交叉偏振光口腔摄影+两名10年以上资历口腔医师盲法评定颜色（0=白，15=灰白，30=正常）；用TBARS法测定唾液丙二醛（malondialdehyde，MDA，脂质过氧化标志物）水平；最后代入CCI公式给出总分。
关键技术方法
网格平面计测法（planimetry）量化病变面积
标准化口腔摄影+双盲颜色评分（Cohen’s κ=0.82）
TBARS比色法检测唾液MDA
专家共识赋权（两轮Delphi式讨论）构建CCI
Bootstrap 1000次重采样验证指数稳定性
研究结果
CCI构建过程
8位跨学科专家（口腔黏膜病学、生物统计、阿育吠陀药学等）一致决定：病变面积权重50%、颜色30%、唾液MDA 20%；总分=(面积缩小百分率×50+颜色得分+MDA下降百分率×20)/100。
病变面积变化
治疗前各组基线面积无差异（F=0.118，p=0.888）。3个月后C组平均面积降至1.13±0.60 mm2，缩小53.5%，显著优于B组41.4%与A组37.7%（F=4.616，p=0.012）。
病变颜色恢复
χ2检验显示，颜色分布差异显著（χ2=37.52，p<0.01）。C组95%患者恢复“正常”黏膜色，B组62.5%，A组仅32.5%。
唾液MDA水平
治疗后C组平均MDA 3.16±0.43 ηg/ml，下降26.1%；B组3.27±0.42 ηg/ml，下降23.3%；A组3.52±0.65 ηg/ml，下降13.6%。ANOVA示组间差异显著（F=5.203，p=0.006）。
CCI总分与排序
C组总分50分，B组41分，A组34分；Bootstrap重采样保持排序不变，Cronbach’s α=0.70，提示三指标内部一致性良好，无共线性（VIF<2）。
研究结论与讨论
文章结论部分指出，CCI首次把“看得见”的临床指标与“测得到”的生化参数整合成一把“刻度尺”，使不同抗氧化组合有了可量化、可比较的统一语言。在120例样本中，“番茄红素+生姜凝胶”以50%的最高CCI胜出，证实生姜的强抗氧化、抗炎活性可协同lycopene放大对口腔白斑的逆转效应。更重要的是，CCI本身经敏感性分析与重采样验证，权重波动±10%不影响排序，提示其稳健性足以外推至其他草药抗氧化剂。
尽管研究受限于单中心、非盲法、样本量小，CCI尚未经多中心验证，但它为口腔潜在恶性疾患的辅助治疗提供了“先量后治”的新范式：今后任何新药或新组合，只需把三项数据代入公式，即可快速知道自己的“临床段位”。正如作者所言，未来扩充更多抗氧化方案、引入数字比色法细化颜色评分，CCI有望成为口腔科乃至其他黏膜病领域的“抗氧化GPS”，让医生告别经验主义，让患者少受“试错”之苦。
