《Cancer》：Outcomes following definitive treatment of malignant peripheral nerve sheath tumor are significantly worse for patients with neurofibromatosis type 1: A Canadian Sarcoma Research and Clinical Collaboration study
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本研究基于加拿大肉瘤研究与临床协作（CanSaRCC）数据库，通过对166例恶性外周神经鞘瘤（MPNST）患者的回顾性分析，首次系统揭示神经纤维瘤病1型（NF1）相关MPNST患者总体生存率（OS）显著更低、疾病进展/复发（CIPR）和远处转移（CIDM）风险更高的临床特征。研究发现NF1患者肿瘤体积更大、手术切缘阳性率更高是影响预后的关键因素，为NF1-MPNST的临床诊疗策略优化提供了重要循证依据。
研究背景与意义
恶性外周神经鞘瘤（MPNST）作为罕见的软组织肉瘤，约占所有软组织肉瘤的3%-10%，具有高度侵袭性和转移倾向，五年总体生存率仅为30%-60%。特别值得关注的是，约40%-50%的MPNST病例与神经纤维瘤病1型（NF1）相关，这种常染色体显性遗传病由NF1基因突变导致肿瘤抑制蛋白神经纤维瘤素功能缺失，进而引起RAS-MAPK信号通路异常活化。然而，关于NF1是否独立影响MPNST预后的研究结论存在显著分歧，亟需大样本临床数据予以澄清。
研究方法设计
本研究纳入加拿大玛格丽特公主医院和西奈山医院1999-2022年间确诊的166例MPNST患者，其中NF1相关患者54例（33%）。通过加拿大肉瘤研究与临床协作（CanSaRCC）数据库获取患者 demographics、治疗模式和预后数据，采用Kaplan-Meier法计算总体生存率（OS），使用竞争风险模型评估疾病进展/复发（CIPR）和远处转移（CIDM）的累积发生率。多变量Cox比例风险模型用于识别独立预后因素，统计学分析使用R 4.5.0完成。
患者基线特征
NF1患者诊断年龄显著更轻（中位36岁 vs 51.5岁，p<0.001），肿瘤直径更大（中位8.4cm vs 6.0cm，p<0.001），且更易发生于头颈/躯干区域（37% vs 17.9%）。值得注意的是，NF1患者手术切缘阳性率（R1/R2）显著更高（37.2% vs 14.9%，p=0.006），而两组在肿瘤分期、化疗或放疗接受率方面无统计学差异。
生存分析结果
全队列分析显示NF1患者中位OS仅22个月（95%CI 15-41），显著低于NF0组的162个月（p<0.001）。2年OS率在NF1组为48%，远低于NF0组的79%。多因素分析证实NF1状态（调整后HR=2.02）、诊断时转移（HR=3.40）、肿瘤大小（HR=1.06）和手术切缘阳性（HR=2.15）是OS的独立不良预后因素。在局部病变患者中，NF1组2年OS率仍显著更低（71% vs 89%，p=0.026）。
转移风险解析
局部病变患者中，NF1组2年CIDM高达39%（95%CI 24%-53%），显著高于NF0组的17%（p=0.020）。单因素分析显示NF1状态（sHR=2.02）和肿瘤大小（sHR=1.05）与转移风险相关，但多因素模型中仅肿瘤大小保持边缘显著性（p=0.087）。在接受手术的亚组中，肿瘤大小是远处转移的唯一显著预测因子（sHR=1.05，p=0.043），而NF1状态未显示独立相关性。
临床启示与局限
本研究首次通过大样本数据证实NF1-MPNST患者预后较差主要归因于肿瘤生物学特征（更大尺寸）和手术相关因素（切缘阳性率高），而非NF1状态本身的独立生物学效应。这提示对NF1患者应加强早期监测以实现肿瘤的早期发现，同时强调RO切除的重要性。研究局限性包括回顾性设计、诊断标准随时间变化以及样本量相对有限等，未来需要前瞻性研究验证这些发现。
结论展望
NF1相关MPNST具有更差的临床结局，但这种差异主要源于肿瘤大小、解剖位置和手术切缘等临床病理特征，而非NF1状态本身的生物学差异。研究结果支持对NF1患者实施更积极的监测策略，并对可切除肿瘤强调完整手术切除的重要性，这对改善这类罕见肉瘤患者的预后具有重要临床指导价值。
