《Frontiers in Immunology》：Integrated proteomic and transcriptomic profiles reveals the role of OAS3 in dermatomyositis pathogenesis
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本研究通过整合皮肌炎（DM）患者血浆蛋白质组与骨骼肌转录组数据，首次系统阐明2′-5′-寡腺苷酸合成酶3（OAS3）作为I型干扰素（IFN-I）信号通路核心枢纽的致病机制。研究发现OAS3在DM血浆和肌肉组织中显著上调，且与血清肌酸激酶（CK）水平正相关（r=0.55, P=0.044），提示其可作为新型生物标志物和潜在治疗靶点。
背景
皮肌炎（Dermatomyositis, DM）是一种以进行性肌无力和特征性皮肤病变为主的自身免疫性肌病，常伴发间质性肺病、恶性肿瘤等系统并发症。其发病机制与I型干扰素（IFN-I）信号通路异常激活密切相关，但关键分子介质尚未明确。
方法
研究纳入14例DM患者和5例健康对照，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）进行血浆蛋白质组分析，结合公共数据库（GSE11971、GSE1551、GSE128470）的骨骼肌转录组数据开展整合分析。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）验证目标蛋白表达，并分析其与临床指标的相关性。
结果
蛋白质组学鉴定出482个差异表达蛋白（DEPs），其中260个上调蛋白富集于抗病毒反应和IFN相关通路，222个下调蛋白与细胞外基质组织相关。转录组分析发现156个共同上调基因，主要涉及天然免疫、核酸感知和抗原呈递。整合分析显示OAS3是IFN信号网络的核心枢纽分子。ELISA验证证实DM患者血浆OAS3水平显著高于对照组（中位数：5.073 ng/mL vs. 2.723 ng/mL, P=0.018），且与血清CK水平呈正相关（r=0.55, P=0.044）。蛋白质互作（PPI）网络分析进一步表明OAS3与IRF9、ISG15、MX1等IFN通路关键分子高度互联。
讨论
OAS3作为IFN诱导的核酸传感器，可通过激活RNase L产生免疫原性RNA片段，从而放大IFN-I信号形成正反馈循环。本研究首次从多组学层面证实OAS3在DM中的核心地位，为开发靶向治疗提供新思路。研究局限性包括样本量较小和缺乏功能验证实验。
结论
OAS3是DM中IFN-I通路的关键增强子，其跨组织一致性上调特征支持其作为潜在生物标志物和治疗靶点的价值。该发现为DM的精准诊断和靶向干预奠定了分子基础。
