血清维生素D水平与多囊卵巢综合征风险的剂量-反应关系：基于1397名女性的横断面研究

《Frontiers in Nutrition》：Association between serum vitamin D levels and polycystic ovary syndrome: a cross-sectional study

本横断面研究通过多变量逻辑回归和限制性立方样条（RCS）分析，揭示血清维生素D（VD）水平与多囊卵巢综合征（PCOS）风险呈显著负相关（OR=0.58, 95%CI:0.44-0.76），并发现该保护效应在年龄≥40岁、BMI≥30 kg/m2及离异/丧偶人群中尤为突出。研究为VD通过调节胰岛素抵抗（IR）、炎症反应及下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴通路干预PCOS提供了流行病学证据。

　　

2 材料与方法

2.1 研究设计

本研究采用单中心医院电子健康系统（HIS）的回顾性设计，通过预定义的纳入排除标准连续筛选2014年6月至2024年12月期间的病例。为减少偏倚，采用多变量模型调整人口统计学、生活方式、生殖史、生理及生化指标等混杂因素，并通过亚组分析和敏感性分析验证结果稳健性。

2.2 研究人群

初始筛查4034例患者，排除维生素D数据缺失1990例、吸烟史缺失323例、饮酒史缺失134例及BMI数据缺失190例后，最终纳入1397名参与者。研究经江西中医药大学附属医院伦理委员会批准（批号：JZFYLL202402230018）。

2.3 研究变量

PCOS诊断依据2003年鹿特丹标准，需满足以下三项中至少两项：稀发排卵或无排卵、临床或生化高雄激素表现、卵巢多囊样形态（单侧或双侧卵巢≥12个直径2-9 mm卵泡或卵巢体积>10 mL）。血清维生素D浓度以50.00 nmol/L为界分为缺乏组与正常组。协变量包括年龄、教育水平、婚姻状况、吸烟饮酒史、妊娠史、BMI、高血压、糖尿病及C反应蛋白（CRP）、总睾酮、谷胱甘肽（GSH）等生化指标。

2.4 统计分析

分类变量以百分比表示，连续变量以均值±标准差描述，组间比较采用卡方检验或Kruskal-Wallis检验。通过多变量逻辑回归模型计算维生素D与PCOS风险的比值比（OR）及95%置信区间（CI），并利用限制性立方样条（RCS）分析剂量-反应关系。亚组分析评估年龄、BMI、婚姻状况等因素的效应修饰作用。

3 结果

3.1 基线特征

1397名女性中PCOS患者占比42.2%（590例）。与非PCOS组相比，PCOS组已婚/同居比例较低（55.1% vs. 68.7%），BMI≥30 kg/m²（42.9% vs. 34.2%）和吸烟率（46.8% vs. 35.8%）更高，血清维生素D水平（51.87±25.50 vs. 64.45±26.03 nmol/L）和谷胱甘肽（4.63±1.05 vs. 5.01±0.98 μmol/L）更低，而总睾酮（0.81±0.36 vs. 0.48±0.21 ng/mL）和CRP（4.4±3.1 vs. 3.5±2.4 mg/L）更高（均P<0.001）。

3.2 维生素D与PCOS风险关联

完全调整模型（Model 3）显示，血清维生素D每升高1 nmol/L，PCOS风险降低1%（OR=0.99, P<0.001）；维生素D正常组（≥50 nmol/L）的PCOS风险较缺乏组降低42%（OR=0.58, 95%CI:0.44-0.76）。RCS曲线提示维生素D与PCOS风险呈线性负相关（非线性P=0.120），无阈值效应。

3.3 亚组分析

年龄≥40岁人群的维生素D保护效应更强（OR=0.97, 95%CI:0.96-0.99），BMI≥30 kg/m²组亦显示显著关联（OR=0.98, 95%CI:0.97-1.00），而婚姻状态中离异/丧偶人群关联幅度最大（OR=0.97, 95%CI:0.95-1.00）。吸烟、饮酒及高血压亚组未发现显著交互作用。

4 讨论

本研究证实血清维生素D水平是PCOS的独立保护因素，其作用可能通过改善胰岛素敏感性、抑制NF-κB炎症通路及调节HPO轴功能实现。亚组分析提示肥胖、高龄等代谢紊乱人群对维生素D的生物响应更显著，支持针对高危人群开展个体化维生素D补充策略的必要性。局限性包括回顾性设计可能存在的残余混杂及单次维生素D测量的稳定性问题，未来需前瞻性研究验证因果关联。

结论：维持充足维生素D水平可能成为PCOS一级预防及辅助治疗的有效途径，尤其在代谢高风险女性中具有重要公共卫生意义。