《Frontiers in Allergy》：A new experimental model of peanut allergy in BALB/c and C57BL/6 mice
编辑推荐：
本文建立了一种标准化的小鼠花生过敏模型，通过皮下致敏（铝佐剂）与口服激发（全花生提取物）成功诱导BALB/c和C57BL/6小鼠产生特异性IgE/IgG1抗体、肥大细胞活化及肠道炎症（嗜酸性粒细胞浸润、杯状细胞增生等）。该模型避免了霍乱毒素的黏膜刺激，能模拟临床花生过敏的免疫特征，为比较不同食物过敏机制提供了可控平台。
引言：食物过敏模型的标准化需求
食物过敏在发达国家儿童和成人中的患病率持续上升，其中花生过敏因自发脱敏率低、易引发严重过敏反应而备受关注。由于现有实验模型存在高度变异性，本研究团队基于既往对鸡蛋、牛奶和虾过敏的标准化协议，开发了花生过敏的小鼠模型，旨在实现不同食物过敏机制的横向比较。
材料与方法
选用6-8周龄雄性BALB/c和C57BL/6小鼠，在第0天和第14天皮下注射40微克花生蛋白提取物（PPE）与3毫克氢氧化铝佐剂进行致敏。第21至35天，以致敏组和对照组小鼠自由饮用全花生提取物（WPE）溶液进行口服激发， na?ve组仅饮水。通过ELISA检测血清抗体，组织染色分析空肠病理变化，并评估皮肤过敏反应、全身过敏反应及胃肠道传输时间。
结果
1. 特异性抗体应答
致敏小鼠血清中总IgE和PPE特异性IgE、IgG1水平显著升高。Western blot显示抗体主要靶向花生主要过敏原Ara h 1、Ara h 2和Ara h 3。BALB/c致敏组粪便中抗PPE分泌型IgA（SIgA）升高且肠道细菌结合IgA减少，而C57BL/6小鼠未见类似变化。
2. 肥大细胞活化
口服激发前，致敏小鼠耳部皮内注射PPE后出现显著染料外渗（主动皮肤过敏反应）。被动转移致敏小鼠血清至 na?ve小鼠后，同样可诱发肥大细胞脱颗粒，证实IgE的功能性活性。
3. 肠道炎症与形态学改变
两组致敏小鼠空肠均出现嗜酸性粒细胞、上皮内淋巴细胞（IELs）和杯状细胞增多，绒毛长度缩短。BALB/c致敏组还表现为隐窝加深，但肥大细胞数量无显著变化。
4. 菌株特异性临床反应
C57BL/6致敏小鼠全身过敏反应（体温下降）更显著，而BALB/c致敏组胃肠道传输时间延长更明显。两组小鼠的WPE摄入量和体重变化无差异。
讨论
本研究在无需霍乱毒素佐剂的情况下，成功模拟了花生过敏的核心免疫特征：Th2型抗体应答、肥大细胞敏化及肠道黏膜炎症。C57BL/6小鼠更易发生IgG1介导的全身过敏，而BALB/c小鼠以局部肠道反应和SIgA应答为主，体现了菌株遗传背景对过敏表型的影响。通过饮用水给药避免了反复灌胃的应激，更贴近自然摄入方式。
结论
该标准化模型适用于花生过敏的免疫病理机制研究和治疗策略开发，并为跨食物过敏类型的比较研究提供了可靠平台。
