《Frontiers in Immunology》：Clinical features and comorbidities of Epstein–Barr virus infection in childhood-onset systemic lupus erythematosus with a focus on macrophage activation syndrome: a cross-sectional study of 200 patients
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本研究通过横断面分析200例初诊儿童期发病系统性红斑狼疮（cSLE）患者，首次在中国西南地区人群中证实EB病毒（EBV）感染是cSLE合并巨噬细胞活化综合征（MAS）的独立危险因素（OR=2.90）。研究强调EBV感染与更显著的补体消耗（C3/C4降低）及特定临床表现（神经系统症状、浆膜腔积液）相关，为cSLE早期风险分层及MAS防控提供了关键循证依据。
研究背景与目的
儿童期发病系统性红斑狼疮（cSLE）占SLE病例的15%–20%，其病程较成人更具侵袭性。Epstein–Barr病毒（EBV）作为SLE的潜在环境触发因子，与成人SLE的关联已有较多研究，但其在cSLE中对并发症（尤其是巨噬细胞活化综合征MAS）的影响尚不明确。本研究旨在探讨中国西南地区cSLE患者中EBV感染的流行率及其与临床表现、实验室参数、疾病活动和并发症的关联，重点聚焦MAS的风险评估。
研究方法
研究纳入2022年1月至2024年6月于云南省儿童医学中心初诊的200例cSLE患者（均符合2019年EULAR/ACR分类标准），所有患者在未接受免疫抑制治疗前接受基线评估。通过实时定量PCR检测外周血EBV DNA载量（≥500拷贝/mL定义为阳性），将患者分为EBV阳性组（n=65）和EBV阴性组（n=135）。收集人口学特征、临床症状、实验室指标（包括补体C3/C4、血尿素氮BUN、白蛋白等）、疾病活动度（SLEDAI-2K评分）及并发症（MAS、狼疮性肾炎LN、神经精神性狼疮NPSLE、狼疮性肺炎）数据，采用多因素逻辑回归分析MAS的独立危险因素。
研究结果
- 1.
EBV感染率与基线特征：cSLE患者EBV感染率为32.5%（65/200）。两组在性别、年龄、民族分布上无显著差异，基线可比性良好。
- 2.
临床表现差异：EBV阳性组神经系统症状（如癫痫、精神行为异常）发生率显著高于阴性组（66.2% vs. 45.2%，P=0.007），浆膜腔积液（胸膜、心包或腹腔）发生率更高（60.0% vs. 43.7%，P=0.035）。其他症状（发热、蝶形红斑、口腔溃疡等）无组间差异。
- 3.
实验室参数：EBV阳性组补体C3（中位数0.29 g/L vs. 0.36 g/L，P=0.032）和C4（0.03 g/L vs. 0.04 g/L，P=0.009）水平更低，血尿素氮（BUN）更高（6.27 mmol/L vs. 5.10 mmol/L，P=0.014），血清白蛋白更低（28.8 g/L vs. 32.4 g/L，P=0.025）。淋巴细胞亚群、炎症标志物（ESR、CRP）及自身抗体谱无显著差异。
- 4.
并发症与疾病活动度：EBV阳性组MAS发生率显著更高（15.4% vs. 6.7%，P=0.049），而LN（72.3% vs. 60.7%）、NPSLE（7.7% vs. 7.4%）、狼疮性肺炎（4.6% vs. 8.1%）发生率和SLEDAI-2K评分无组间差异。
- 5.
MAS危险因素分析：多因素回归显示EBV感染是MAS的独立危险因素（OR=2.90，95% CI: 1.01–8.69，P=0.0497），血小板计数升高为保护因素（OR=0.25，95% CI: 0.07–0.75，P=0.0218）。抗Sm抗体阳性（OR=3.43，P=0.0504）和CD8+T细胞百分比升高（OR=2.79，P=0.0703）呈边缘显著性趋势。
讨论与结论
EBV感染通过激活CD8+T细胞及巨噬细胞，可能加剧细胞因子风暴（如IFN-γ、IL-6释放），从而促进MAS发生。其与补体消耗的关联提示EBV或增强B细胞活化及免疫复合物形成，但未直接导致肾脏靶向损伤（LN发生率无差异）。研究局限性包括单中心回顾性设计及未区分EBV原发感染与再激活。结论支持在cSLE初诊时常规筛查EBV DNA，以早期识别MAS高风险人群并优化管理策略。
