《Frontiers in Public Health》：Cross-national inequalities and public health policy effects of the global retinoblastoma burden from 1990 to 2021 and projections to 2035
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本研究基于全球疾病负担（GBD）数据，系统分析1990-2021年视网膜母细胞瘤（RB）的发病率、患病率、伤残调整寿命年（DALYs）和死亡率趋势，并预测至2035年。研究发现全球RB发病率与患病率持续上升，但死亡率与DALYs总体下降；低社会人口指数（SDI）国家疾病负担显著偏高，且相对健康不平等加剧。研究通过连接点回归和ARIMA模型揭示疾病负担阶段性变化，并首次结合罕见病政策框架分析，证实完善的政策体系（如筛查、诊疗、医保）与RB负担减轻显著相关，为中低收入国家优化罕见病防控策略提供实证依据。
引言
视网膜母细胞瘤（RB）是儿童最常见的恶性眼内肿瘤，占所有儿童癌症的2%，90%病例发生于3岁以下儿童。2025年世界卫生大会通过罕见病决议，凸显解决RB等罕见病健康公平性的紧迫性。本研究基于全球疾病负担（GBD）数据库，首次整合跨国不平等分析与政策效应评估，系统揭示1990-2021年RB疾病负担演变规律及2035年预测趋势。
方法
数据来源于GBD 1990-2021年RB流行病学指标，包括发病率、患病率、DALYs和死亡的年龄标准化率（ASR）。采用估计年度百分比变化（EAPC）分析整体趋势，连接点回归识别阶段性变化，自回归移动平均（ARIMA）模型预测至2035年疾病负担。健康不平等分析采用斜率指数（SII）和集中指数（CI）量化绝对与相对差异。政策效应评估覆盖管理、预防、诊疗、研发注册、医保等六大领域，对比高收入（美、英）、中等收入（中、巴）、低收入（尼日尔、埃塞俄比亚）国家政策实施时间与完备性。
结果
疾病负担分布
2021年全球RB发病6,275例，患病57,333例，DALYs达243,204人年，死亡2,762例。年龄标准化发病率（ASIR）与患病率（ASPR）最高地区为东非，最低为大洋洲；印度发病与死亡病例数最高，中国患病与DALYs数居首。低SDI国家年龄标准化死亡率（ASDR）与DALYs率（ASR-DALY）分别为高SDI国家的3.1倍与2.8倍。
时间趋势
1990-2021年全球ASIR与ASPR年均增长1.35%与1.36%，而ASDR与ASR-DALY年均下降0.42%与0.44%。连接点回归显示ASIR与ASPR在2019-2021年出现下降拐点，可能与COVID-19疫情干扰诊疗相关；ASR-DALY在2002-2014年短暂上升后持续下降，反映局部化疗技术进步（如动脉内化疗、玻璃体内化疗）的积极影响。ARIMA模型预测至2035年，RB发病与患病病例数将逐年下降，但DALYs与死亡病例数持续上升。
健康不平等
1990-2021年间，DALYs的SII从-14.23升至-6.57（每10万人），表明绝对不平等缩小；但CI从0.50升至0.58，提示相对不平等加剧。政策分析显示，高收入国家罕见病政策覆盖率达100%，中等收入国家2016年后政策数量快速增加，而低收入国家仅零星出台管理类政策，与疾病负担减轻幅度呈正相关。
讨论
RB疾病负担下降与新生儿红光反射筛查普及、多学科诊疗模式推广及医保覆盖完善密切相关，其中中欧地区因系统性政策实施改善最为显著。低SDI国家受限于筛查缺失、诊疗延迟及经济障碍，ASDR下降缓慢。未来需加强全球协作，推动罕见病政策在资源有限地区的落地，尤其需关注非洲、南亚等高负担区域。研究局限性包括GBD数据不确定性及政策效应因果推断需进一步验证。
结论
RB仍是全球儿童健康的重大挑战，尽管诊疗进步使死亡率下降，但疾病负担跨国差异持续扩大。完善罕见病政策体系、强化中低收入国家筛查与诊疗能力建设，是缩减健康不平等、实现可持续发展目标的关键路径。本研究为RB及其他罕见病的防控策略制定提供了跨学科实证依据。
