一例脑腱黄瘤病的临床和神经影像学特征，该病例的CYP27A1基因型在摩洛哥首次被发现：对非洲病例的文献综述

《Neurogenetics》：Clinical and neuroimaging features in a case of cerebrotendinous xanthomatosis with a CYP27A1 genotype newly identified in morocco: a literature review of African cases

神经退行性肌病伴白内障和黄斑瘤的分子机制研究揭示CYP27A1基因同义突变与多系统受累的关联性

　　

摘要

脑腱黄瘤病（CTX；OMIM 213700）是一种罕见的常染色体隐性神经代谢疾病，由CYP27A1（OMIM 606530）基因的致病性变异引起，该基因编码甾醇27-羟化酶。酶活性缺陷会阻碍胆汁酸的合成，导致胆甾醇和胆固醇在体内积聚，进而引发多系统受累。神经系统症状通常伴随腱黄瘤、白内障和正常胆固醇水平出现，形成典型的临床三联征。早期使用熊去氧胆酸治疗可以预防或逆转神经功能衰退，这突显了及时识别和基因确诊的必要性。我们报道了一名25岁的摩洛哥女性患者，她从23岁开始出现双侧白内障和进行性神经功能恶化，表现为共济失调、意向性震颤和肌张力增高。检查发现她的跟腱上有黄瘤，皮肤有黄斑瘤，且肌肉张力增高。生化分析显示胆甾醇水平升高，脑部MRI显示白质弥漫性高信号。基因检测发现她在CYP27A1基因中存在一个纯合剪接供体位点变异（NC_000002.11(NM_000784.4):c.446?+?1G?>?A），并通过父母分离分析得到了验证。与之前报道的三个携带相同变异的患者进行比较，发现他们都有眼部和小脑受累，但在发病年龄、神经病变严重程度和全身症状方面存在显著差异。对非洲CTX病例的回顾显示，临床表现从典型的三联征（白内障、腱黄瘤、神经功能衰退）到无症状的轻度病例或神经精神症状不等。北非病例往往具有相同的基因型，并表现出严重的神经功能障碍，而撒哈拉以南非洲地区的病例则表现出更广泛的临床表现。这些差异表明存在地区性的遗传影响，并凸显了非洲范围内诊断延迟的问题。