甲硫氨酸腺苷转移酶2A通过mTORC1信号通路调节VEGF-A的翻译，从而促进胎盘血管生成

《Journal of Physiology》：Methionine adenosyl-transferase 2A promotes placental angiogenesis by regulating VEGF-A translation via the mTORC1 signalling pathway

胎盘血管密度与SAM水平及MAT2A表达相关，SAM补充通过激活mTORC1/S6K1通路促进VEGF-A表达及血管生成。

　　

摘要

异常的胎盘血管生成对胎儿生长受限（FGR）及相关并发症有显著影响。甲硫氨酸腺苷转移酶2A（MAT2A）可以调节胚胎发育过程；然而，MAT2A在胎儿发育期间对胎盘血管生成的作用仍不明确。在这项研究中，我们使用正常出生体重（NBW）和FGR猪仔的胎盘来量化胎盘血管密度和生化指标，同时利用猪滋养层细胞（pTrs）和猪血管内皮细胞（PVECs）来探讨MAT2A对胎盘血管生成的调控机制。研究发现，FGR胎盘的血管密度降低，糖原水平升高。此外，FGR胎盘的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平降低，MAT2A和CD31的蛋白质表达下调。胎盘中的SAM水平与血管密度呈正相关，而MAT2A的表达与CD31的表达也呈正相关。进一步研究表明，MAT2A的敲低会干扰甲硫氨酸代谢、糖酵解、三羧酸循环和氧化磷酸化过程，并抑制pTrs和/或PVECs的蛋白质合成，从而阻碍细胞增殖和迁移，在共培养系统中也抑制血管生成。相反，SAM补充剂可以促进核糖体蛋白S6激酶1（S6K1）的磷酸化（该蛋白位于哺乳动物雷帕霉素复合体1信号通路的下游），并上调血管内皮生长因子-A（VEGF-A）的表达，从而促进内皮细胞管状结构的形成。总之，我们的研究展示了MAT2A在FGR胎盘发育干预治疗中的潜在作用。

关键点

• 胎盘血管密度与S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平降低有关，这是由于腺苷转移酶2A（MAT2A）表达下调所致。
• MAT2A调节胎盘mTORC1信号通路和蛋白质合成。
• MAT2A的敲低会干扰甲硫氨酸代谢、糖酵解、三羧酸循环和氧化磷酸化过程。
• MAT2A调节胎盘滋养层细胞和内皮细胞的增殖和迁移能力。
• MAT2A通过SAM–mTORC1–S6K1–VEGF-A信号通路调节胎盘血管生成。

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