GLP-1受体激动剂与二甲双胍在2型糖尿病中的疗效对比及其对帕金森病风险的影响

《DIABETES OBESITY & METABOLISM》：GLP-1RAs versus metformin and Parkinson's risk in type 2 diabetes

一项针对2型糖尿病患者的大型队列研究，通过倾向得分匹配比较GLP-1受体激动剂与二甲双胍的神经保护效果。结果显示，在5-10年随访期间，GLP-1受体激动剂显著降低帕金森病发病风险（HR=0.56, 95%CI 0.34-0.93），而总风险无差异。研究强调了长期糖尿病管理中神经保护的重要性。

　　

摘要

背景

帕金森病（PD）是一种日益常见的神经退行性疾病，尤其是在2型糖尿病患者（T2DM）中。尽管先前的研究表明GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）和二甲双胍可能具有神经保护作用，但大多数研究受样本量小、随访时间短、设计缺乏控制或未直接比较不同疗法等因素的限制，因此其研究结果对于临床决策来说并不确定。

方法

通过TriNetX全球合作网络，我们确定了92,485名开始使用GLP-1RA治疗的2型糖尿病患者，并使用倾向评分匹配方法将他们与新的二甲双胍使用者进行1:1配对。排除了之前接受过抗糖尿病治疗、患有PD或痴呆症的患者。主要结局指标是帕金森病的发生；全因死亡率作为次要终点。使用Cox模型估算了调整后的风险比（aHRs）。同时进行了竞争风险分析和时间分层分析（≤5年、5–10年、>10年）。为了验证内部一致性，还采用了阳性结果对照组和阴性结果对照组/暴露对照组。

结果

GLP-1RA组与二甲双胍组的总体帕金森病风险相当（aHR，0.91；95% CI，0.79–1.05）。然而，在第5年至第10年间，使用GLP-1RA与较低的帕金森病风险相关（aHR，0.56；95% CI，0.34–0.93）。死亡率没有显著差异。验证分析确认了这些发现的有效性。

结论

通过采用大规模、具有主动对照的新患者设计来克服早期研究的关键局限性，本研究提供了GLP-1RAs具有延迟神经保护作用的新证据。这些发现支持将神经系统结局纳入长期糖尿病管理，并可能为高风险人群的疗法选择提供参考。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

同行评审

本文的同行评审历史信息可访问：https://www.webofscience.com/api/gateway/wos/peer-review/10.1111/dom.70459。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据来自TriNetX全球合作网络。这些数据的可用性受到限制，因为它们是依据许可用于当前研究的，因此不能公开获取。不过，经TriNetX许可并在合理请求下，可以从相应作者处获取这些数据。