《Ibrain》：Neurobiological correlates of obsessive-compulsive disorder (OCD): A narrative review
编辑推荐：
本综述系统梳理了强迫症（OCD）的神经生物学基础，聚焦于皮质-纹状体-丘脑-皮质（CSTC）环路的关键作用，详细阐述了前额叶皮层（OFC）、前扣带回皮层（ACC）、杏仁核、海马等脑区的结构与功能异常，并探讨了遗传（如NRXN1, HTR2A基因）及环境因素在其多因素病因中的作用，为理解OCD的病理机制和开发新疗法（如DBS, rTMS）提供了重要见解。
Abstract
强迫症（OCD）是一种常见、致残且诊断不足的神经精神疾病，其特征为不自主且不必要的强迫思维和/或强迫行为，常伴有严重焦虑、痛苦、羞愧状态及其他共病。尽管已有大量文献，但仅部分阐明该障碍症状表现的神经生物学机制，凸显了进一步研究的必要性。本文旨在总结迄今为止收集的主要证据，以提供关于该障碍及其表现的神经解剖学相关性和机制的清晰完整概述。
1 INTRODUCTION
根据DSM-V-TR，强迫症是一种普遍且致残的障碍，其强迫思维和行为严重到足以消耗时间、引起显著痛苦或严重损害行为。近期估计其诊断率约占普通总人口的4%。强迫症是一种涉及多基因、神经生物学和环境风险因素的多因素家族性病症。神经影像学研究强调了皮质-纹状体-丘脑-皮质（CSTC）环路在病理生理学中的作用，遗传学研究则指出影响5-羟色胺（血清素）、多巴胺、谷氨酸系统的基因及其相互作用对该环路功能至关重要。环境因素如早期不良事件、心理创伤和神经系统障碍也能修改与疾病风险相关的基因簇表达。
2 AIM AND METHODOLOGY
本文旨在总结和汇集迄今为止关于强迫症神经解剖学相关性和机制的主要证据。文献检索在PubMed、Scopus和Google Scholar上进行，涵盖截至2025年1月的研究，无语言限制。
3 DESCRIPTIVE, CLINICAL AND DIAGNOSTIC ELEMENTS OF OCD
强迫症核心症状是强迫思维和强迫行为。强迫思维是重复、不必要、侵入性的恐惧想法、心理意象或冲动，常引发严重焦虑，导致回避行为。强迫行为则是为减轻焦虑或防止恐惧后果而执行的仪式性、重复性行为或心理活动。症状常在青春期出现，女性围产期可能发生或加重。诊断主要基于临床访谈，目前尚无精确的诊断生物标志物。神经影像学和形态计量学研究表明患者存在影响某些皮质和皮下神经环路的反复异常，并与边缘系统、顶叶和小脑区域的广泛改变相关。近期研究在严重强迫症患者腹侧纹状体发现显著的昼夜节律性电活动模式（θ/α能量，9 Hz），可能有助于预测临床状态并指导深部脑刺激（DBS）治疗。
4 THE MAIN NEUROANATOMICAL AND FUNCTIONAL CORRELATES OF OCD
近年来，结构和功能神经影像学研究为理解强迫症背后的神经异常提供了坚实贡献。CSTC环路是关键，它是一个高度整合的皮层和皮层下结构网络，共同管理和调节感觉运动、边缘和认知功能。该环路内直接（兴奋性）和间接（抑制性）通路之间的协调缺乏，导致兴奋性通路占优的失衡，被认为是强迫症症状表现的原因。丘脑因尾状核抑制缺乏而过度活跃，放大流向眶额叶皮层（OFC）和前扣带回皮层（ACC）的信号流，助长了强迫循环。
眶额叶皮层（OFC）
功能磁共振成像（fMRI）和正电子发射断层扫描（PET）显示强迫症受试者OFC存在持续性过度活跃，尤其在暴露于引发强迫思维或与强迫仪式相关刺激时。一项荟萃分析强调了强迫症患者OFC的显著过度活跃，其中腹侧眶额叶回路（vOFC）的参与与强迫思维的持续性密切相关。结构上，MRI体积研究显示部分强迫症患者OFC灰质密度增加，同时观察到OFC与丘脑、尾状核等其他关键区域之间的连接性降低。OFC与尾状核之间的过度连接以及额叶眼动区灰质体积较小，导致对侵入性刺激的过度处理和抑制不适当反应的困难。
前扣带回皮层（ACC）
ACC参与错误监控和认知冲突检测等功能。多项研究发现该区域显著过度活化，同时灰质体积减少但白质体积不变。这些改变表现为持续的不完整或不满意感，助长了执行强迫行为的需求。任务诱导的功能连接分析显示，在执行Stroop任务时，强迫症患者ACC与背外侧前额叶皮层（dlPFC）之间存在强连接性。ACC损伤（如前扣带回切开术）常与症状严重程度显著减轻相关，而选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的治疗成功与ACC代谢降低相关。
边缘系统：杏仁核与海马
杏仁核有证据支持其在强迫症病因中的作用，主要涉及其对威胁刺激的反应调节。fMRI和PET研究报道了强迫症受试者在面对与强迫思维相关刺激时杏仁核的过度活跃，表明对威胁或厌恶刺激可能存在的超敏性。其他研究则观察到强迫症患者杏仁核体积显著减小，提示其过滤和区分情绪触发刺激的能力不足。还有研究指出，对于非特异性情绪刺激，杏仁核可能出现低活化，提出了强迫症中杏仁核“刺激选择性激活”的假说。
海马体虽无完全共识，但一些研究记录了其特定异常，包括海马下托、下托前区和海马尾部的体积减小（右侧更明显）以及双侧畸形。研究发现强迫症患者海马头存在特征性的“向下”移位。鉴于强迫症患者通常报告高压力和高焦虑水平，且海马体积减小常见于压力相关精神障碍，推测强迫症中也存在显著的海马形态和功能差异。一项研究提示海马结构改变可能与症状严重程度相关。
5 DISCUSSION
强迫症无疑是一种复杂的神经精神疾病，在症状和神经生物学水平上均具有相当大的异质性。神经影像学和遗传研究揭示了CSTC环路及其相关神经递质系统（如5-羟色胺能、多巴胺能和谷氨酸能系统）的关键作用。CSTC环路内直接和间接通路失衡，导致丘脑过度活跃、OFC和ACC功能异常，共同维持了强迫循环。边缘系统，特别是杏仁核和海马的结构和功能改变，与疾病的焦虑体验和记忆处理异常相关。遗传变异（如NRXN1, HTR2A, CTTNBP2, REEP3基因）和环境因素（如早期不良事件、细菌感染）进一步支持了其多因素病因学。腹侧纹状体电活动昼夜节律等新发现为通过DBS、重复经颅磁刺激（rTMS）等创新技术监测和治疗障碍开辟了新视角。然而，局限性依然存在，如多数研究样本量小、结果可重复性差，以及观察到的脑异常与临床症状之间缺乏明确的因果关系。
5.1 Limitations and future directions
本叙述性手稿的主要优势在于其内容的综合架构，聚焦于强迫症的神经生物学基础，并融合了结构、功能和分子神经科学的不同视角。弱点则与选择叙述性结构而非系统评价或荟萃分析有关。未来研究应继续探索强迫症的神经生物学机制，以改善患者的临床管理和生活质量。
6 CONCLUSIONS
对遗传、神经生物学和环境因素的综合理解，无疑为勾勒更精确的诊断框架和开发更有效的治疗干预措施提供了一条充满希望的道路。文献充分显示了强迫症与海马、杏仁核、纹状体、丘脑、背外侧前额叶皮层、ACC和OFC的结构和功能改变之间存在足够的相关性。
