《Communications Biology》：Oseltamivir and baloxavir monotherapy and combination therapy efficacy against clade 2.3.4.4b A(H5N1) influenza virus infection in ferrets
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本研究针对高致病性禽流感病毒A(H5N1) clade 2.3.4.4b，在雪貂模型中评估了神经氨酸酶抑制剂奥司他韦（OST）和Cap依赖型内切酶抑制剂巴洛沙韦（BXA）的单药与联合治疗方案。结果表明，BXA单药能显著降低病毒载量和临床症状，而OST/BXA联合治疗在症状出现前后均展现出协同增效作用，为重症流感的临床抗病毒策略提供了实验依据。
近年来，高致病性禽流感病毒A(H5N1)的2.3.4.4b分支在全球鸟类和哺乳动物中引发多次疫情，其对人类的潜在威胁引起广泛关注。目前，神经氨酸酶抑制剂（NAI）和Cap依赖型内切酶抑制剂（CENI）是季节性流感的主要抗病毒药物，但针对新型A(H5N1)病毒株，特别是联合用药方案的疗效数据仍十分有限。由于该病毒可能导致严重疾病，亟需在动物模型中明确最优给药策略。
研究人员采用雪貂模型，接种D1.1基因型A(H5N1)病毒后，分别以奥司他韦磷酸盐（OST）和巴洛沙韦酸（BXA）进行单药或联合治疗，并设置症状出现前（接种后24小时）和症状出现后（接种后48小时）两种给药时机。通过观察临床症状、检测呼吸道及肺外样本的病毒载量，评估不同方案的干预效果。
主要技术方法
研究使用雪貂感染模型，通过病毒接种、药物干预（OST、BXA单药及联合给药）、临床症状评分、呼吸道及肺外组织样本的病毒滴度测定，系统评价抗病毒疗效。
研究结果
BXA单药治疗显著抑制病毒复制
在症状出现前或后给药时，BXA单药均能显著降低雪貂的临床症状评分和呼吸道、肺外样本中的感染性病毒水平，效果优于mock处理组。
OST单药疗效有限
OST单药治疗未观察到显著的临床改善或病毒载量下降，提示其对clade 2.3.4.4b A(H5N1)病毒的抑制能力较弱。
联合治疗协同增效
OST与BXA联合使用在症状出现前或后均表现出协同作用，显著改善临床症状并降低病毒载量，效果优于OST单药治疗。
结论与意义
本研究表明，针对clade 2.3.4.4b A(H5N1)病毒感染，BXA单药具有显著抗病毒活性，而OST/BXA联合方案能进一步强化疗效。该结果支持在轻症和重症A(H5N1)患者中继续探索NAI与CENI的联合治疗策略，为临床应对高致病性流感病毒提供了重要实验依据。论文发表于《Communications Biology》。
