《Microbiology Spectrum》：Incremental diagnostic yield of consecutive sputum nucleic acid amplification tests for pulmonary tuberculosis
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本文评估了在非高肺结核负担地区（日本）对疑似肺结核（PTB）患者进行连续痰核酸扩增检测（NAAT）的增量诊断价值。研究表明，与单次检测相比，第二次痰NAAT显著提升累计灵敏度（+10.0%）并缩短诊断时间（-2.6天），而第三次检测增益有限。该发现为优化非高负担地区肺结核诊断流程（推荐双痰NAAT策略）提供了关键证据，尤其对涂阴患者的早期诊断和感染控制具有重要意义。
引言
肺结核（Pulmonary Tuberculosis, PTB）仍是全球重大公共卫生挑战，年新增病例约1080万，死亡约125万。标准诊断依赖于痰标本的微生物学检查。传统指南建议收集三份连续痰标本以最大化涂片和培养的敏感性，但临床实践中即使完成三次检查，确诊仍常困难，需依赖支气管镜等侵入性操作。核酸扩增检测（NAAT）以快速、高灵敏度成为重要工具，但其连续检测的增量价值在非高负担地区尚不明确。
材料与方法
本研究回顾性分析2010-2023年日本东京一家三级医院4051例疑似PTB患者数据。PTB组（n=290）定义为痰培养阳性或NAAT阳性且临床符合者；非PTB组（n=3761）。评估涂片、NAAT和培养对一至三份连续痰标本的累计灵敏度、特异性，并比较单独培养与联合NAAT的诊断时间。
结果
累计诊断效能：在PTB组，NAAT的累计灵敏度随标本数量增加：一份标本53.1%，两份63.1%（+10.0%），三份67.2%（+4.1%）。涂片和培养的灵敏度也逐步提升，但NAAT特异性始终>99%。
分层分析：在涂阳PTB亚组（n=139），NAAT灵敏度从一份标本84.9%升至两份97.8%，接近饱和；涂阴亚组（n=151）则从23.8%升至31.1%，增益稳定但较低。
标本水平分析：共分析834份痰标本，总体NAAT阳性率46.4%，培养阳性率36.9%。涂阳标本中NAAT阳性率高达98.0%，涂阴标本中NAAT与培养阳性率相近（约25%）。
诊断时间：单独培养平均耗时27.7天，联合单次NAAT缩至10.9天，两次NAAT进一步缩至8.3天，三次NAAT仅再减0.2天。联合NAAT策略下，≥75%患者7天内确诊。
敏感性分析：限制于非侵入性标本诊断亚组（n=218），NAAT灵敏度仍呈现类似趋势，两份标本增益显著（从68.4%至79.8%）。
讨论
本研究证实，在非高负担地区，第二次痰NAAT提供核心诊断增益，显著提升灵敏度并加速诊断，尤其利于涂阴患者早期管理。第三次NAAT效益边际。连续NAAT还可检测培养阴性PTB（占标本16.9%），减少对侵入性诊断的依赖。局限性包括单中心回顾性设计、未评估标本质量、使用固体培养基可能低估培养灵敏度，以及未分析成本效益。结论支持双痰NAAT作为非高负担地区疑似PTB的优化策略。
