美国女性产后期间基于淋巴细胞的炎症生物标志物与产后抑郁症状

《Brain, Behavior, and Immunity》：Lymphocyte-based inflammatory biomarkers during the postpartum period and postpartum depression symptoms in U.S. women

本研究基于NHANES 2007-2020数据，探讨产后12个月内血小板/淋巴细胞比值（PLR）等炎症生物标志物与美国女性产后抑郁（PPD）症状的关联。结果显示，PLR显著降低PPD风险（OR=0.23, 95%CI:0.11-0.49, P<0.001），且该关联在产后12个月内尤为显著，机器学习模型验证了PLR的关键作用，提示其为PPD新生物标志物。

　　

谢凯鹏

南京医科大学妇女医院公共卫生科，南京妇女儿童医院，中国南京

摘要

背景

产后抑郁症（PPD）对母亲和婴儿的健康有多种连锁的负面影响。炎症是导致PPD发展的一个潜在因素。然而，基于淋巴细胞的炎症生物标志物（包括血小板-淋巴细胞比值（PLR）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）和单核细胞-淋巴细胞比值（MLR）在PPD研究中的应用仍然不足，尤其是在美国女性中。

方法

我们基于2007年至2020年的全国健康与营养调查（NHANES）数据进行了横断面研究。根据人口统计和生殖问卷信息，采用了两种策略来纳入符合条件的产后女性。使用PHQ-9问卷评估PPD。通过加权逻辑回归模型、限制性三次样条（RCS）模型、极端梯度提升（XGBoost）机器学习（ML）模型、亚组分析和敏感性分析来探讨这些生物标志物与PPD症状之间的关系。

结果

根据第一种策略，共有1,361名产后3年内的女性被纳入分析；根据第二种策略，共有762名产后1至28个月的女性被纳入分析。在调整了所有协变量后，无论采用哪种策略，产后PLR都与PPD症状风险降低显著相关（OR = 0.49，95% CI: 0.26–0.94，P = 0.033；OR = 0.30，95% CI: 0.15–0.60，P < 0.001）。PLR与PPD症状风险之间存在非线性关系（P-非线性 = 0.011，P-非线性 = 0.001）。机器学习分析显示PLR是PPD症状的一个重要变量。有趣的是，产后时间改变了PLR与PPD症状之间的关联（交互作用的P值 = 0.026）。在产后12个月内的女性中，这种关联显著（OR = 0.23，95% CI: 0.11–0.49，P < 0.001），而在产后超过12个月的女性中则不显著。敏感性分析验证了我们的研究结果的稳健性。

结论

产后PLR是美国女性PPD症状的独立风险因素，显示出其作为新型PPD标志物的潜力。

引言

产后抑郁症（PPD）是一个全球性的临床和公共卫生问题，其特征是突然发作、难以忍受的孤独感和悲伤、无法集中注意力、思维失控、缺乏安全感以及死亡念头（Fusar-Poli等人，2025年）。据估计，全球范围内产后第一年的PPD患病率为16%，且PPD症状可能会持续较长时间（Hellyer等人，2025年）。PPD对母亲和婴儿的健康有多种不良影响，包括母婴关系受损、儿童的身体、行为、情感和社会发展受影响，甚至可能导致母亲自杀或杀害婴儿（Voelker，2024年）。此外，未经治疗的PPD的影响是多代性的。从公共卫生的角度来看，早期识别高风险女性对于减轻短期和长期的不良后果至关重要。

PPD是一种由遗传、生活方式和环境因素共同决定的多因素精神疾病。PPD的风险因素包括孕前特征、精神病史、不良产科结局、缺乏体育锻炼、缺乏社会支持以及低社会经济地位（Deprato等人，2025年；Froeliger等人，2024年；K?pińska等人，2025年；Ku等人，2025年；Meyer等人，2020年；Zacher Kjeldsen等人，2022年）。最近的研究表明，炎症在PPD的发展中起着不可替代的作用（Balan等人，2023年；Kalin，2025年；Xu等人，2024年）。值得注意的是，抑制炎症通路可能有助于PPD的临床康复（Balan等人，2023年）。早期的大规模研究表明，产后血液中的IL-6和IL-1β水平升高（Maes等人，2000年）。最近，基于外周血淋巴细胞的炎症生物标志物（如PLR、NLR和MLR）因结果稳定且成本较低而在心理疾病研究中受到广泛关注（Mazza等人，2020年）。这些生物标志物通过结合血小板、中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞更好地反映了全身炎症状态。这些新兴的生物标志物已在妊娠相关疾病（如妊娠糖尿病和先兆子痫）的研究中得到逐步应用（Hershko Klement等人，2018年；Seyhanli等人，2024年；Tao等人，2023年）。

目前，关于这些炎症生物标志物与PPD之间关联的证据仍然有限。我们的研究团队报告称，产后期间的淋巴细胞相关炎症生物标志物是中国女性PPD症状的独立风险因素（Xie等人，2025年）。在瑞典，孕前的PLR与后续PPD风险相关（Zhou等人，2025年）。尽管少数研究提供了关于炎症生物标志物与PPD的宝贵见解，但这些生物标志物在产后时期的研究并不频繁，其他人群中的关联证据仍然不足。因此，我们利用全国健康与营养调查（NHANES）的数据，旨在探讨产后期间基于淋巴细胞的炎症生物标志物（包括PLR、NLR和MLR）与美国女性PPD风险之间的关联。

研究人群

NHANES是一项持续进行的研究调查，旨在记录美国人口的健康状况和营养信息。该项目每两年收集一次人口统计、健康相关问题、生理检查和实验室检测的数据，并发布新数据（https://wwwn.cdc.gov/nchs/nhanes/）。NHANES的研究方案得到了国家卫生统计中心伦理审查委员会的批准，所有参与者均签署了知情同意书。

数据纳入的整个过程

基线特征

表1展示了纳入研究对象的基线特征概况。根据两种策略，分别有1,361名和762名产后女性被纳入分析。PPD症状的患病率分别为9.70%（132/1,361）和9.32%（71/762）。根据第一种策略，中位年龄为30岁（25–35岁），497名（36.52%）参与者是非西班牙裔白人，775名（56.94%）具有大学及以上学历，1,016名（74.65%）已婚或与伴侣同居。大多数参与者从未吸烟。

讨论

这是首次通过两种策略探索基于淋巴细胞的炎症生物标志物与美国女性PPD患病率之间关联的研究。加权多变量逻辑回归分析和RCS曲线显示PLR水平与PPD患病率之间存在负相关关系，机器学习模型进一步支持了PLR在PPD症状中的重要性。ROC分析进一步证明了PLR的诊断潜力。

作者贡献声明

谢凯鹏：撰写 – 审稿与编辑、撰写 – 原稿、数据可视化、项目监督、方法论设计、研究实施、资金筹集、数据分析、数据整理、概念构思。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。

致谢

本研究得到了南京医学科学技术发展基金会（ZKX24033）和江苏省预防医学研究基金会（Ym2023003）的资助。