7号、17号染色体以及Y染色体的染色体异常在检测乳头状肾细胞癌方面，与弥漫性强AMACR免疫染色方法相比，显示出相似的敏感性和更优越的特异性

《Annals of Diagnostic Pathology》：Chromosomal alterations in 7, 17, and Y demonstrate comparable sensitivity and superior specificity to diffuse strong AMACR immunostaining for papillary renal cell carcinoma

诊断乳头状肾细胞癌（PRCC）需结合AMACR免疫组化与染色体分析，研究显示AMACR敏感度最高（98.1%），而染色体异常（≥2处）特异性最佳（93.3%）。染色体检测单独使用时敏感性（86.4%）与AMACR相当，但特异性显著提高（73.3% vs. 48.3%）。非PRCC肿瘤中TFE3重排型（3/29）和FH缺陷型（3/13）最常呈现类似表型，提示需结合形态学排除误诊。建议将7/17/Y染色体异常纳入PRCC诊断标准，并强调多模态诊断的重要性。

　　

杨柳|袁俊|徐海敏|杨先伟|王超富|周露婷|杨晓群

中国上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科

摘要

乳头状肾细胞癌（PRCC）的诊断标准包括弥漫性强AMACR表达和FH蛋白的保留。尽管7/17/Y染色体改变在PRCC中是常见的分子特征，但它们并未被纳入其诊断标准中。本研究通过AMACR免疫染色和染色体分析对154例PRCC病例和120例PRCC类似病例进行了分析。AMACR阳性表达显示出最高的敏感性（98.1%），而弥漫性强AMACR表达与≥2种染色体改变的组合则实现了最佳的特异性（93.3%）。检测到≥1种染色体改变的敏感性（86.4% vs 83.8%）与单独的弥漫性强AMACR表达相当，但特异性显著提高（73.3% vs 48.3%）。非PRCC肿瘤中同时表现出弥漫性强AMACR表达和≥2种染色体改变的主要包括TFE3重排的RCC（3/29例）和FH缺乏的RCC（3/13例），少数见于透明细胞RCC（1/10例）和SMARCB1缺乏的RCC（1/2例）。集合管癌偶尔表现出多种染色体改变，但通常AMACR表达为阴性或局灶性阳性。这些发现表明，与弥漫性强AMACR免疫染色相比，染色体改变在PRCC诊断中具有相当的敏感性和更高的特异性。我们建议将7/17/Y染色体改变纳入PRCC的诊断标准中。此外，仅基于染色体改变不应将未分类的转移性RCC诊断为PRCC。明确诊断转移性PRCC需要排除这些组织和分子上的类似病变。

引言

乳头状肾细胞肿瘤在组织学上具有多样性，从良性乳头状腺瘤到高度恶性的FH缺乏型肾细胞癌（RCC）都有。虽然传统的乳头状RCC（PRCC）和FH缺乏型RCC通常具有乳头状结构，但新兴证据表明，透明细胞RCC和嫌色细胞RCC中也存在乳头状特征[1,2]。作为主要的乳头状肾肿瘤，准确识别PRCC具有重要的临床意义，尤其是在核心活检标本中，诊断挑战尤为突出。

最近的临床病理学研究显著提高了我们对乳头状肿瘤的理解。许多研究回顾性分析了PRCC病例，发现了新的肾肿瘤类型，包括重排RCC、FH缺乏型RCC和反向极性乳头状肾肿瘤（PRNRP）[3],[4],[5],[6]。这一不断发展的认识强调了PRCC作为诊断类别的持续异质性。世界卫生组织（WHO）第4版泌尿和男性生殖系统肿瘤分类指出，PRCC通常对α-甲基酰基辅酶A消旋酶（AMACR）呈免疫组化阳性[7]。更新的第5版进一步规定，PRCC在所有组织学类型中通常都表现出弥漫性强AMACR免疫反应性，这也被正式认可为理想的诊断标准[8]。

7号和17号染色体的获得以及Y染色体的丢失是PRCC的公认分子特征。当前的分类将形态学上不同的变体——包括实性变体[9]、双相鳞状肺泡状RCC[10,11]、Warthin样RCC[12]和PRNRP[5]——归入PRCC范畴，这些变体基于共同的染色体改变，而不论是否存在乳头状结构。然而，这些染色体改变并未被纳入当前的PRCC“必备”或“理想”诊断标准[8]。本研究比较了AMACR免疫组化表达和染色体改变在PRCC诊断中的性能，旨在提高诊断精度并推进乳头状肾肿瘤的分子特征研究。

方法和材料

从电子医疗记录中筛选出355例具有完整AMACR免疫染色和染色体分析数据的肾肿瘤病例（2018年1月至2025年2月）。应用排除标准（详见图1）后，319例病例显示出肾系谱标记物PAX8+的表达。其中，287例具有乳头状结构的肿瘤被选为初步分析对象。PRCC的诊断依据是第5版WHO分类标准

结果

表1展示了PRCC与非PRCC亚型中AMACR表达和染色体改变的比较情况。在PRCC组中，98.1%（151/154）病例显示AMACR阳性表达，其中低级别PRCC的阳性率为100%，而高级别PRCC的阳性率为96.3%（78/81）。总体上，83.8%的PRCC病例表现出理想的AMACR表达模式，其中低级别组为89.0%（65/73），高级别组为79.0%（64/81）。染色体改变在...

讨论

乳头状肾细胞肿瘤是一个诊断上复杂的类别，辅助技术对于精确分类至关重要。尽管PRCC是主要的亚型，但其与其他乳头状肿瘤的区分仍然具有诊断难度。先前的分子研究发现PRCC中存在FH突变和TFE3重排[3,4,6]，但这些现在已被视为独立的肿瘤类型，纳入了WHO第5版分类中。当前的WHO PRCC诊断标准...

作者贡献声明

杨柳：撰写——初稿，研究工作。袁俊：研究工作，正式分析。徐海敏：方法学设计，正式分析。杨先伟：监督，方法学设计。王超富：验证，概念构建。周露婷：撰写——审稿与编辑，验证。杨晓群：撰写——审稿与编辑，验证，概念构建。

伦理批准声明

本研究获得了瑞金医院病理科（中国上海）和瑞金医院伦理委员会的批准（参考编号：2024-94）。

利益冲突声明

无。