HSP90抑制剂17-DMAG在调节METTL3方面的治疗潜力及其在肾脏纤维化治疗中的应用

《ASN Publications》：Therapeutic Potential of HSP90 Inhibitor 17-DMAG in Regulating METTL3 for Kidney Fibrosis Treatment

系统综述显示，肾功能降低（eGFR）与阿尔茨海默病相关血液生物标志物（NfL、GFAP、Aβ40）升高相关，但脑脊液标志物关联不明确。

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摘要 通俗语言总结

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背景：

研究表明，肾功能低下可能与阿尔茨海默病及相关痴呆症的生物标志物水平升高有关，但研究结果并不一致。本系统评价和荟萃分析旨在探讨肾功能是否与血液和脑脊液（CSF）中的阿尔茨海默病及相关痴呆症生物标志物（淀粉样蛋白-β、tau蛋白、神经丝轻链[NfL]蛋白和胶质纤维酸性蛋白[GFAP]）有关。

方法：

通过Medline、Embase、Cochrane图书馆和Web of Science（截至2025年5月2日）检索了相关研究。纳入了那些报告了肾功能与成人血液或脑脊液中阿尔茨海默病及相关痴呆症生物标志物之间关联的研究。两名作者根据PRISMA 2020指南独立筛选并提取数据。使用描述性统计和随机效应荟萃分析来分析汇总结果。

结果：

在筛选的3,024项研究中，有93项符合纳入标准，涉及来自21个国家的62,503名参与者（平均年龄：20-96岁；54%为女性）。91项研究报道了血液生物标志物数据，10项研究报道了脑脊液生物标志物数据。在未调整的相关性系数荟萃分析中，肾功能（主要通过估算的肾小球滤过率eGFR来衡量）与血液中的NfL、GFAP、Aβ40和磷酸化tau（p-tau181）浓度呈负相关。在调整后的回归系数荟萃分析中，eGFR仍与血液生物标志物水平呈负相关。具体而言，eGFR每降低1 ml/min/1.73m2，NfL水平升高0.19 pg/ml（95%置信区间：0.12至0.25），GFAP水平升高0.11 pg/ml（95%置信区间：0.04至0.18），Aβ40水平升高0.29 pg/ml（95%置信区间：0.01至0.56）。脑脊液生物标志物的研究结果较为异质，且大多无显著关联。

结论：

肾功能低下与阿尔茨海默病及相关痴呆症的血液生物标志物（NfL、GFAP和Aβ40）水平升高有关，而与脑脊液生物标志物的关联则不一致，且大多无显著意义。

通俗语言总结：本研究回顾并分析了93项涉及超过62,000名参与者的数据，以探讨肾功能与阿尔茨海默病生物标志物之间的关联。研究发现，通过估算的肾小球滤过率（eGFR）测得的肾功能低下与某些与阿尔茨海默病相关的血液生物标志物（如神经丝轻链[NfL]、胶质纤维酸性蛋白[GFAP]和淀粉样蛋白-β40[Aβ40]）水平升高有关。然而，肾功能与脑脊液（CSF）生物标志物之间的关联并不一致。这表明肾功能可能影响血液中的阿尔茨海默病生物标志物，但其对脑脊液生物标志物的影响尚不明确。

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