《Frontiers in Oncology》：Serial assessment of inflammatory biomarkers as a prognostic factor for first-line treatment outcomes in patients with metastatic colorectal cancer: single-center retrospective study
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本回顾性研究聚焦转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗，深入探讨系列中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）与系统免疫炎症指数（SII）的动态变化对预后（无进展生存期PFS、总生存期OS）的预测价值。结果表明，治疗3个月后的低NLR与低SII是更强的不良预后预测因子，强调系列监测炎症指标有助于风险分层与治疗决策优化。
背景
转移性结直肠癌（mCRC）是癌症相关死亡的主要原因之一，尽管靶向治疗取得了进展，但治愈选择仍然有限。因此，需要可靠的预后生物标志物来指导治疗。炎症标志物，如中性粒细胞-淋巴细胞比率（NLR）和系统免疫炎症指数（SII），可能预测不良结局。本研究旨在评估系列NLR和SII评估在一线mCRC治疗中的预后价值。
方法
这项单中心、回顾性、观察性研究纳入了从2016年初至2018年底开始一线系统化疗的258例患者，最终232例符合纳入标准。研究使用基线（治疗前）和治疗后3个月的NLR和SII值来确定其对治疗结局的预后价值，主要结局指标为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。生存估计采用Kaplan-Meier法生成，组间比较使用对数秩检验。采用单变量和多变量Cox比例风险回归分析来检验生存与NLR、SII及其他影响因素之间的关联。
结果
患者群体中位年龄为63岁，男性略占优势（61%）。大多数患者年龄小于65岁（58%），肿瘤位置以左半结肠为主（81%）。根据治疗前中位值（NLR为3.19，SII为810）将患者分组。分析显示，低治疗前NLR与更长的PFS（15.4 vs. 9.5个月）和OS（39.1 vs. 27.2个月）显著相关。治疗3个月后，低NLR组的PFS优势更加明显（14.3 vs. 4.5个月），但OS差异未达统计学显著性（35.3 vs. 20.1个月）。对于SII，治疗前低SII仅与更长的OS相关（39.4 vs. 27.1个月），而与PFS无关；然而，治疗3个月后，低SII与PFS（14.1 vs. 6.8个月）和OS（36.4 vs. 21.6个月）的改善均显著相关。多变量分析表明，治疗前NLR和SII是OS的独立预后因素，而非PFS。治疗后NLR仅对PFS有预后意义，而治疗后SII对OS和PFS均有预后意义。探索性分析显示，靶向治疗（抗EGFR或抗VEGF）的给予与否及其类型，并未导致治疗后NLR或SII值的显著差异。此外，多变量分析确认转移灶数量少（≤2个）和接受转移灶局部消融治疗与更长的PFS和OS显著相关。左半原发肿瘤与更长的OS相关。
讨论
癌症相关炎症在疾病进展中扮演重要角色，并与接受全身治疗的转移性疾病患者的不良结局相关。NLR和SII作为简单、低成本的生物标志物，反映了系统性炎症状态和抗肿瘤免疫之间的平衡。本研究结果强调，治疗后（3个月）的炎症标志物水平比基线水平具有更强的预后意义，这可能更准确地反映了治疗反应和持续的肿瘤生物学行为。这与之前一些主要关注治疗前指标的研究发现有所不同。本研究中SII显示出比NLR更稳健的预后价值，这可能是因为SII同时纳入了中性粒细胞、血小板和淋巴细胞，能更全面地反映促肿瘤炎症和免疫抑制状态。研究还发现，靶向治疗的类型（抗EGFR vs. 抗VEGF）并未显著影响炎症标志物的动态变化或生存结局，但接受任何形式靶向治疗的患者其PFS和OS均优于未接受者。其他临床因素，如转移灶负荷、局部治疗的应用和原发肿瘤部位，也证实了其在mCRC预后中的重要性。本研究存在一些局限性，包括其回顾性单中心设计、患者和治疗方案的异质性，以及缺乏标准化的NLR和SII截断值。
结论
对mCRC预后和治疗反应中系统性炎症作用的深入理解，有助于推动更个性化的治疗策略。源自血常规的炎症生物标志物是mCRC患者结局的易得、可靠且成本效益高的预后因素。系列评估NLR和SII，特别是在治疗早期，可以提供有价值的预后信息，有助于识别高风险患者群体并指导mCRC的治疗。未来的前瞻性试验应聚焦于基于疾病生物学和治疗模式的特定mCRC亚群，以验证NLR和SII及其动态变化的预后价值，并探索其在后线治疗中的潜在作用。
