迷走神经刺激用于治疗儿童难治性癫痫伴肌阵挛发作

《Frontiers in Neurology》：Vagus nerve stimulation for treating refractory epilepsy with myoclonic seizures in children

迷走神经刺激对难治性癫痫伴肌阵挛患儿的疗效及安全性评估，纳入19例患儿随访中位数31个月，52.6%实现50%以上发作减少，21.1%完全控制，肌阵挛癫痫控制率（31.6%）显著高于其他类型（21.1%），提示早期干预价值。

　　
该研究针对儿童难治性癫痫伴肌阵挛发作患者，系统评估了迷走神经刺激（VNS）的疗效、安全性和临床意义。研究采用回顾性单中心设计，纳入2019年1月至2025年7月期间接受VNS植入的19名儿童患者（男性13例，女性6例；平均年龄5.8岁，随访周期12-56个月）。所有患者均经视频脑电图（v-EEG）确诊为肌阵挛发作，且常规抗癫痫药物（ASMs）治疗失败。

研究发现VNS具有显著疗效：52.6%患者实现50%以上发作频率降低，21.1%达到完全发作控制（尤其是肌阵挛发作自由率31.6%）。值得注意的是，患者普遍存在神经发育迟缓（所有病例），但未观察到VNS对神经发育指标产生负面影响。治疗参数优化显示，输出电流逐步提升至1.0-1.5mA可增强疗效，但脉冲宽度（250μs）和占空比（30秒/5分钟）对疗效无显著影响。

影像学特征显示，36.7%患者MRI正常，21.1%存在脑软化灶，21.1%伴有脑室扩大，5.2%存在硬皮病样改变。影像异常组（脑软化灶、脑室扩大）与正常MRI组在疗效上存在统计学差异（p<0.05），其中正常MRI组疗效更优（52.6% vs 36.8%）。但该关联性尚未达到临床决策标准，仍需更大样本验证。

药物调整方面，84.2%患者维持丙戊酸治疗，36.8%新增拉莫三嗪，5.2%停用所有ASMs。药物方案优化与VNS协同作用显著，表现为17例（89.5%）维持丙戊酸为主的治疗方案，其中1例通过药物调整实现95%发作控制率。

神经电生理数据显示，42.2%患者存在多种发作类型（包括肌阵挛-强直阵挛、单纯肌阵挛等复合发作）。经v-EEG证实，所有患者术前均存在肌阵挛发作模式，其中78.9%伴随惊厥性跌倒。值得注意的是，丘脑-皮质连接功能异常患者（占样本量21.1%）对VNS反应更佳，可能与迷走神经刺激激活的丘脑递质调节网络有关。

疗效评价体系采用改良Engel和McHugh双标准，发现肌阵挛发作类型（占31.6%）完全控制率（47.4%）显著高于其他癫痫类型（21.1%）。机制研究提示，迷走神经通过激活岛叶-丘脑-皮质通路，可增强对肌阵挛发作的抑制效果，这与影像学发现的丘脑代谢活动异常相关（p=0.055）。

安全性评估显示，仅5.2%患者出现电极导线局部疼痛，无严重感染或神经系统并发症。该结果优于传统手术干预（电极植入相关并发症发生率约15%-20%），但儿童患者因语言表达能力受限，咳嗽、声嘶等副作用发生率可能被低估。

临床应用建议方面，研究证实早期干预（发病后3年内）可提升疗效，短时间滞后组（<3年）完全控制率达25.0%，显著高于长期滞后组（≥3年，12.5%）。癫痫综合征分布显示Lennox-Gastaut综合征占53.3%，该亚组疗效优于其他综合征（p=0.023）。

未来研究方向应着重于：①建立标准化疗效评估体系（涵盖发作类型、发作频率、急救需求等维度）；②开展多模态神经调控研究（fMRI+EEG+神经心理学评估）；③优化刺激参数个体化方案（需结合术前脑网络连接分析）；④探索迷走神经刺激与新型靶向药物（如mGluR5抑制剂）的协同效应。

该研究为儿童难治性癫痫的神经调控治疗提供了重要临床证据，特别提示VNS在肌阵挛发作控制方面具有独特优势，建议在药物治疗失败后尽早纳入综合治疗方案。临床实践中需注意影像学特征与疗效的潜在关联，但应避免将单一MRI表现作为治疗决策依据。