《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Association between fatty liver and risk of liver failure in patients with acute hepatitis B: a retrospective cohort study
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本综述通过回顾性队列研究揭示，脂肪肝（FL）是急性乙型肝炎（AHB）患者发生急性肝衰竭（ALF）的独立危险因素（OR 4.61）。研究强调，FL特异性加重肝细胞损伤而非影响病毒清除（HBsAg消失或血清学转换），提示代谢-病毒协同毒性机制，为AHB早期风险分层及整合FL筛查的临床管理策略提供了关键证据。
背景与目的
脂肪肝（FL）作为一种常见合并症，已在多种肝脏疾病中被证实与不良临床结局相关。然而，其对急性乙型肝炎（AHB）预后的影响尚不明确。本研究旨在评估FL对AHB住院患者肝脏相关结局的影响。
材料与方法
本研究对2010年1月1日至2023年12月30日期间诊断为AHB的住院患者进行了回顾性分析。根据影像学和实验室检查将患者分为AHB合并FL（AHB-FL）组和AHB不合并FL（AHB-no FL）组。采用多变量回归模型探讨FL与肝脏相关结局（包括急性肝衰竭（ALF）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）消失和血清学转换）的关联，并使用Kaplan-Meier分析评估HBsAg消失和血清学转换的时间差异。
结果
共纳入200例合格患者，其中AHB-FL组29例（14.5%），AHB-no FL组171例（85.5%）。AHB-FL组ALF发生率显著更高（34.5% vs. 15.8%, P=0.02）。两组在HBsAg消失率（75.9% vs. 82.5%, P=0.40）和血清学转换率（44.4% vs. 53.1%, P=0.40）方面无显著差异。Kaplan-Meier分析显示两组HBsAg消失时间（P=0.07）和血清学转换时间（P=0.43）具有可比性。多变量分析证实FL是ALF的独立危险因素（OR 4.61, 95% CI 1.26–16.86; P=0.02），但与HBsAg消失（HR 1.60, 95% CI 0.92–2.78; P=0.10）或血清学转换（HR 1.69, 95% CI 0.80–3.57; P=0.17）无关。亚组分析显示，FL与ALF的关联在农村患者中更强（交互作用P=0.02），提示地区差异可能影响临床风险和管理。
讨论
本研究表明，FL与AHB患者发生ALF事件的风险显著相关，是ALF的独立危险因素。然而，FL的存在并不影响HBsAg消失或血清学转换的发生率。这表明FL的影响似乎更侧重于加重肝细胞损伤，而非抗病毒免疫。FL增加ALF风险的潜在机制可能涉及HBV驱动的炎症与代谢功能障碍之间的协同相互作用，例如脂质蓄积的肝细胞线粒体氧化应激和自噬受损、FL相关的慢性低度炎症加剧免疫介导的坏死，以及FL相关的代谢应激损害肝脏再生能力。本研究结果与慢性HBV感染的研究结论不同，后者报道合并FL与更高的HBsAg消失和血清学转换概率相关，这种差异可能反映了急慢性HBV感染个体先天性和适应性免疫反应的差异。亚组分析显示，FL与ALF的关联在不同亚组中一致，但在农村地区个体中关联更强，可能反映了城乡在社会经济发展和医疗资源方面的差异。
结论
本研究证实脂肪肝是急性乙型肝炎患者发生急性肝衰竭的一个独特且强有力的驱动因素。FL与肝衰竭的特异性关联（且在病毒清除不受损的情况下）强有力地支持了“代谢-病毒协同毒性”机制，而非免疫调节。因此，这些发现将FL从简单的合并症提升为关键的预后决定因素，要求在临床实践中将早期代谢筛查作为预防急性乙型肝炎患者发生急性肝衰竭的整体策略的一部分。
