《Frontiers in Oncology》：A meta-analysis of published data on the efficacy and safety of radiotherapy combined with systemic therapy in advanced esophageal carcinoma
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本综述通过对12项研究（2428例患者）的荟萃分析，系统评估了放疗联合全身治疗（化疗/免疫治疗）在晚期食管癌中的价值。结果表明，联合治疗可显著提升客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），尤其在免疫检查点抑制剂（ICIs）为基础的治疗和寡转移患者中获益更显著（OS的HR=0.61-0.73）。尽管联合组≥3级血液学毒性和治疗相关性肺炎发生率较高，但胃肠道反应无显著差异。结论支持局部放疗联合全身治疗是晚期食管癌的优选策略，但需权衡毒性风险。
引言
晚期食管癌强调以全身治疗为基础的综合治疗策略。在免疫治疗时代之前，化疗是主要手段，但患者预后较差，中位总生存期（OS）常不足1年。即便在免疫检查点抑制剂（ICIs）问世后，一线化疗免疫治疗的中位生存期也仅为12.4-17.2个月，仍无法满足临床需求。值得注意的是，寡进展（≤2个病灶）是免疫治疗后最常见的失败模式，占70.5%，其中淋巴结是最常见的进展部位。因此，在全身治疗基础上联合局部放疗，尤其是针对寡转移或寡进展患者，具有重要的探索价值和潜在获益。
材料与方法
研究团队系统检索了PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library和中国知网（CNKI）等数据库，检索时间截至2025年4月。纳入标准包括随机对照试验（RCTs）或回顾性/前瞻性队列研究，比较放疗联合全身治疗与单纯全身治疗在晚期或复发性食管癌中的疗效和安全性。主要观察指标包括短期疗效（ORR、DCR）、生存指标（OS、PFS）以及≥3级治疗相关不良事件（如血液学毒性、胃肠道反应、肺炎）。研究质量采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）和改良Jadad评分进行评估。统计学分析使用Stata 17.0软件，采用随机效应模型（REM）或固定效应模型（FEM）进行荟萃分析，异质性通过I2统计量评估。
结果
共纳入12项研究（11项回顾性队列研究和1项RCT），涉及2428例患者，其中食管鳞癌占98.9%。短期疗效方面，放疗联合组（RT组）的ORR和DCR均显著高于非放疗组（NRT组）（ORR：RR=1.34，95%CI：1.19-1.50，P<0.001；DCR：RR=1.15，95%CI：1.04-1.27，P=0.008）。生存分析显示，RT组的OS和PFS均优于NRT组（OS：HR=0.69，95%CI：0.62-0.76，P<0.001；PFS：HR=0.80，95%CI：0.72-0.89，P<0.001）。亚组分析进一步表明，在ICIs为基础的全身治疗中，RT组的OS和PFS获益更为突出（OS：HR=0.61，95%CI：0.48-0.76；PFS：HR=0.60，95%CI：0.49-0.73）。针对寡转移患者，联合治疗同样显著改善OS和PFS（OS：HR=0.73，95%CI：0.64-0.84；PFS：HR=0.66，95%CI：0.58-0.76）。安全性方面，RT组≥3级血液学毒性（RR=1.22，95%CI：1.03-1.45）和治疗相关性肺炎（RR=2.96，95%CI：1.44-6.07）发生率较高，但胃肠道反应无显著差异（RR=0.96，95%CI：0.69-1.34）。
讨论
本研究结果显示，放疗联合全身治疗可显著提升晚期食管癌患者的短期和长期疗效，尤其在免疫治疗时代背景下，局部放疗与ICIs的协同作用可能进一步放大生存获益。寡转移患者是联合治疗的优势人群，其有限的病灶负荷更适于局部干预。尽管联合治疗伴随血液学毒性和肺炎风险增加，但发生率在临床可接受范围内。本研究局限性包括多数研究为回顾性设计，可能存在选择偏倚，且所有研究均来自中国，结果更适用于亚洲食管鳞癌人群。
结论
基于当前证据，全身治疗联合局部放疗是晚期食管癌的潜在优选策略，可显著改善生存结局，但需谨慎评估血液学毒性和肺炎风险。这一结论有待前瞻性大样本研究进一步验证。
