《Frontiers in Microbiology》：Neutrophil CD64 index for rapid diagnosis of Pneumocystis jirovecii pneumonia in malignancy patients requiring mechanical ventilation: a retrospective analysis
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本回顾性研究首次证实中性粒细胞CD64（nCD64）指数可作为恶性肿瘤合并呼吸衰竭机械通气患者耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）的双重生物标志物：其诊断PJP的曲线下面积（AUC）达0.846（cut-off≥7时敏感性89.3%，特异性71.1%），且治疗后nCD64指数升高可预测28天死亡率（敏感性81.8%，特异性86.7%）。该指标通过流式细胞术4小时内可获得结果，为危重患者提供了快速诊断、动态评估治疗反应的新策略。
背景
耶氏肺孢子菌肺炎（PJP）在非HIV免疫抑制患者中的发病率和相关死亡率显著上升，尤其常见于恶性肿瘤患者。当前诊断方法如六胺银染色（GMS）需侵入性操作且灵敏度低，聚合酶链反应（PCR）难以区分定植与感染，宏基因组下一代测序（mNGS）成本高且技术复杂，血清（1,3）-β-D-葡聚糖（BDG）虽快速但缺乏特异性。中性粒细胞CD64（nCD64）指数作为感染相关生物标志物，在脓毒症诊断和预后中已有应用，但其在PJP中的价值尚未明确。本研究旨在评估nCD64指数对PJP的诊断性能及其动态变化对28天死亡率的预测价值。
材料与方法
本研究回顾性分析2022年7月至2025年3月重庆大学附属肿瘤医院重症监护病房（ICU）收治的机械通气恶性肿瘤患者。纳入标准包括年龄≥18岁、胸部CT显示不明原因弥漫性肺部浸润、入院48小时内完成BALF mNGS、BDG及nCD64指数检测。PJP诊断需同时满足免疫抑制状态、典型临床表现、影像学特征及BALF mNGS微生物学证据。nCD64指数通过流式细胞术检测，计算方式为[中性粒细胞CD64平均荧光强度（MFI）/淋巴细胞CD64 MFI] / [单核细胞CD64 MFI/中性粒细胞CD64 MFI]。统计分析采用ROC曲线评估诊断效能，多因素逻辑回归分析独立风险因素。
结果
共纳入66例患者（PJP组28例，非PJP组38例）。基线特征显示，PJP组患者更易合并慢性肺疾病（39.3% vs. 13.2%）、近期接受胸部放疗（50.0% vs. 10.5%），且CD4+T细胞计数更低（85.50 vs. 205.00 cells/μL）。nCD64指数在PJP组显著升高（13.33 vs. 2.84）。ROC分析显示nCD64指数诊断PJP的AUC为0.846，最佳截断值≥7时敏感性达89.3%，特异性71.1%。多因素分析证实nCD64指数是PJP的独立预测因子（OR=1.097）。动态监测发现，PJP患者抗感染治疗后nCD64指数升高预示28天死亡率风险增加（敏感性81.8%，特异性86.7%）。
讨论
nCD64指数在PJP诊断中展现高敏感性，其机制可能与PJP诱导的肺泡巨噬细胞炎症 cascade 及中性粒细胞募集相关。相较于BDG（本研究敏感性仅50%），nCD64指数更适用于真菌载量低的非HIV人群。结合BDG可显著提升诊断特异性至97.4%。胸部放疗作为独立风险因素，可能与放射性肺炎所致局部免疫缺陷及糖皮质激素使用有关。nCD64指数动态监测为治疗评估提供实时窗口，其升高可能提示一线治疗方案无效需调整策略。研究局限性包括单中心回顾性设计及样本量有限。
结论
nCD64指数是一种双重生物标志物，可用于机械通气恶性肿瘤患者PJP的快速诊断和死亡率风险分层。其动态变化为治疗反应评估提供客观依据，但需多中心研究进一步验证。
