《Acta Diabetologica》：Anxiety, social responsiveness, and grit among patients with KCNJ11-related neonatal diabetes compared to unaffected siblings
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本研究针对KCNJ11相关新生儿糖尿病（KCNJ11-NDM）患者神经发育障碍中焦虑、社会反应性及坚毅品格（Grit）信息匮乏的现状，通过对照其未患病同胞开展问卷调查。结果揭示KCNJ11-NDM患者社会反应性评分显著差异（P<0.001），70%个体评分提示自闭症谱系障碍（ASD），而焦虑（P=0.69）与坚毅品格（P=0.46）无显著差异，但患者（58%）与同胞（40%）均呈现较高焦虑障碍比例。该研究强调了针对KCNJ11-NDM患者早期神经发育筛查及对患者家庭提供焦虑支持的重要性。
在生命的初始阶段，一些婴儿会面临一种特殊的挑战——新生儿糖尿病 mellitus (NDM)。这是一种在出生后6-12个月内发病的罕见糖尿病，发病率约为十万分之一。令人惊讶的是，近半数的病例源于单个基因的突变，其中最常见的是KCNJ11和ABCC8基因的激活突变。这些基因编码的蛋白质是ATP敏感性钾通道（KATP通道）的关键组成部分。当这些通道功能异常时，不仅胰腺分泌胰岛素的功能受损，导致新生儿期就出现糖尿病，更值得关注的是，由于KATP通道在大脑中广泛表达，还会引发一系列复杂的神经发育问题，从发育迟缓、癫痫到一种更为严重的综合征——DEND（发育延迟、癫痫和新生儿糖尿病）。尽管口服磺脲类药物能成功替代胰岛素治疗大多数KCNJ11-NDM患者的糖尿病，但神经发育障碍的改善程度和影响因素仍是未知领域。
既往研究已揭示KCNJ11-NDM患者存在学习障碍、注意缺陷/多动障碍（ADHD）等多种神经心理损害，社会功能受损也被多次提及，但其与自闭症谱系障碍（ASD）的关联程度尚不明确。此外，作为慢性疾病患者和神经发育非典型个体心理健康的重要方面，焦虑和坚毅品格（Grit，即在逆境中坚持不懈的品质）在该人群中的表现却少有研究涉及。鉴于焦虑在1型糖尿病等慢性病中对长期健康的影响，早期识别和管理至关重要。为了解决这些知识空白，一项发表在《Acta Diabetologica》上的研究应运而生，旨在系统评估KCNJ11-NDM患者与其未患病同胞在焦虑、社会反应性和坚毅品格方面的差异。
研究人员主要通过几个关键的技术方法开展研究。他们通过美国芝加哥大学单基因糖尿病登记处（University of Chicago Monogenic Diabetes Registry）招募了12名KCNJ11-NDM患者及其12名未患病同胞作为对照。研究采用了三项标准化的行为与神经心理学量表：用于评估焦虑的成人/儿童焦虑相关情绪障碍筛查量表（SCAARED/SCARED）、用于评估社会反应性的社会反应量表第二版（SRS-2），以及用于衡量坚毅品格的Grit量表。数据分析采用非参数检验（Mann-Whitney U检验）进行组间比较。
研究结果
参与者
本研究纳入了12名KCNJ11-NDM参与者和12名未患病同胞对照。参与者的中位年龄在评估时分别为13.8岁和14.1岁。研究组与登记处内未参与研究的患者相比，在突变类型上未发现显著差异，表明样本具有代表性。
SCAARED/SCARED结果
在焦虑评估方面，KCNJ11-NDM组的总焦虑平均分为25.3（±16.0），同胞对照组为22.7（±12.2）。统计分析显示，两组间的平均总焦虑分数（P=0.69）以及所有焦虑亚量表分数均无显著差异。然而，根据量表的临床分界值，58%（7/12）的KCNJ11-NDM参与者和40%（4/10）的同胞对照通过自评或家长评定的方式，其分数达到了焦虑障碍的标准。这表明，尽管组间平均水平相似，但两个群体中均有相当比例的个体存在临床水平的焦虑症状。
SRS-2结果
社会反应性的结果呈现出显著差异。KCNJ11-NDM参与者的SRS-2总平均分为66.2（±13.1），显著高于同胞对照组的45.9（±6.1）（P<0.001）。不仅在总分上，在社会意识、认知、沟通、动机和受限兴趣与重复行为五个子量表上，患者组也均表现出显著更差的分数。其中，动机子量表的组间差异显著性相对较弱（P=0.029）。更深入的分析发现，10名完成SRS-2的KCNJ11-NDM参与者中，有7名（70%）的分数落在与自闭症谱系障碍相关的范围内（轻度2人，中度3人，重度2人），而11名同胞对照中无一人（0%）的分数达到此范围。不同突变类型（如常见的V59M突变）的患者其SRS-2严重程度范围存在差异，提示所有KCNJ11-NDM个体无论突变类型如何，都应接受全面的社会功能评估。
Grit结果
在衡量坚韧不拔品质的Grit量表中，KCNJ11-NDM参与者的平均得分为3.3（±0.5），同胞对照组为3.4（±0.4）。仅有7名患者完成了此量表。统计检验表明，两组的Grit分数无显著差异（P=0.46）。这表明KCNJ11-NDM患者在面对生活挑战时，表现出了与他们的健康同胞相似水平的毅力和韧性。
研究结论与讨论
本研究得出结论：KCNJ11相关新生儿糖尿病患者在社会反应性方面存在显著困难，其SRS-2评分显著差于未患病同胞，且高达70%的个体评分提示可能存在自闭症谱系障碍，这强烈支持了针对该人群进行早期神经发育筛查的必要性。这一发现与先前关于该群体存在各种神经发育挑战的研究一致，并进一步明确了其与ASD特征的强关联，提示临床医生应探索针对ASD的现有干预措施以改善其社会能力。
尽管KCNJ11-NDM患者与同胞在焦虑平均水平上无差异，但两组中具有临床意义焦虑症状的比例均高于美国青少年焦虑障碍的终身患病率。这表明，拥有一个患有慢性疾病（如KCNJ11-NDM）的家庭成员，可能对包括未患病子女在内的整个家庭产生心理影响，导致焦虑水平升高。因此，临床关注点不应仅限于患者，还应扩展至其兄弟姐妹等家庭成员。
令人鼓舞的是，KCNJ11-NDM患者展现了与同胞对照组无异的坚毅品格。这种内在的韧性和毅力，结合其相对完好的动机水平，是帮助他们克服生活挑战、实现个人目标的宝贵资产。
总之，这项研究深化了我们对KCNJ11-NDM神经发育表现的理解，强调了早期筛查社会反应性和焦虑的重要性，并提示需要对患者家庭提供广泛的心理支持。尽管样本量有限，但对于罕见病研究而言已具价值。研究结果指出，KCNJ11-NDM患者在社会功能上面临显著挑战，但在积极心理品质上具备优势，这为制定全面的临床管理策略提供了重要依据。未来的研究需要纳入更多个体，以明确具体的挑战、长期结局以及最佳的监测与支持方法。
